En undersøgelse af MK-6598 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) i avancerede solide tumorer (MK-6598-001)

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget eller været intolerant over for al behandling, der vides at give klinisk fordel.
• Har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi.
• Har en eller flere diskrete maligne læsioner, der er modtagelige for minimum 2 separate biopsier.
• Har en baseline tumorprøve, der kan indsendes til analyse.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive deltagere kan tilmeldes, hvis HIV er velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART).
• En mandlig deltager, der modtager MK-6598, skal acceptere at bruge prævention og bør afstå fra at donere sæd i de(n) specificerede periode(r) på mindst 102 dage efter undersøgelsens interventioner.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer og mindst 1 af følgende: ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i op til 120 dage efter undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerterapi inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesintervention eller er ikke kommet sig til CTCAE Version 5.0 Grad 1 eller bedre fra nogen AE'er, der skyldtes cancerterapeutika administreret mere end 4 uger tidligere (dette inkluderer deltagere med tidligere immunmodulerende terapi med resterende immunrelaterede AE'er).
• Anamnese med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år.
• Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• En alvorlig overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) på behandling med et monoklonalt antistof/komponenter i undersøgelsesinterventionen.
• Aktiv infektion, der kræver behandling.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom.
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.
• Har kendte hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitis C-antistof eller ribonukleinsyre (RNA).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller har haft en historie med strålingspneumonitis.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137), og blev afbrudt fra den behandling på grund af en ≥Grade 3 immunrelateret AE (irAE).
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før starten af ​​studiebehandlingen.
• Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation inden for de sidste 5 år eller har tegn på graft-versus-host-sygdom.