En studie av MK-6598 som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) i avancerade solida tumörer (MK-6598-001)

Inklusionskriterier:

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad framskriden/metastaserande solid tumör genom patologirapport och har fått, eller varit intolerant mot, all behandling som är känd för att ge klinisk nytta.
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 som bedömts av den lokala platsutredaren/radiologin.
• Har en eller flera diskreta maligna lesioner som är mottagliga för minst 2 separata biopsier.
• Har ett baslinjetumörprov som kan lämnas in för analys.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare kan registreras om HIV är välkontrollerat HIV på antiretroviral terapi (ART).
• En manlig deltagare som får MK-6598 måste gå med på att använda preventivmedel och bör avstå från att donera spermier under den eller de specificerade perioderna på minst 102 dagar efter studieinterventioner.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och minst 1 av följande: inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och upp till 120 dagar efter studieintervention.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, definitiv strålning eller biologisk cancerterapi inom 4 veckor (2 veckor för palliativ strålning) före den första dosen av studieintervention eller har inte återhämtat sig till CTCAE Version 5.0 Grad 1 eller bättre från biverkningar som berodde på cancerterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare (detta inkluderar deltagare med tidigare immunmodulerande terapi med kvarvarande immunrelaterade biverkningar).
• En andra malignitet i anamnesen, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.
• Kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• En allvarlig överkänslighetsreaktion (≥Grad 3) på behandling med en monoklonal antikropp/komponenter i studieinterventionen.
• Aktiv infektion som kräver terapi.
• Historik av interstitiell lungsjukdom.
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn.
• Har kända hepatit B- eller C-infektioner eller känd för att vara positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg)/hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) eller hepatit C-antikropp eller ribonukleinsyra (RNA).
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien eller störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention eller har haft en historia av strålningspneumonit.
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtna.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137), och avbröts från den behandlingen på grund av en ≥Grad 3 immunrelaterad AE (irAE).
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation under de senaste 5 åren eller har tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom.