Studie MK-6598 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pokročilých solidních nádorů (MK-6598-001)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě zprávy o patologii a absolvoval nebo netoleroval veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie.
• Má jednu nebo více diskrétních maligních lézí, které jsou přístupné minimálně 2 samostatným biopsiím.
• Má základní vzorek nádoru, který lze odeslat k analýze.
• Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) mohou být zařazeni, pokud je HIV dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART).
• Mužský účastník, který dostává MK-6598, musí souhlasit s používáním antikoncepce a měl by se zdržet darování spermatu během specifikovaného období (období) alespoň 102 dnů po intervencích ve studii.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a alespoň 1 z následujících: není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu až 120 dní po studijní intervenci.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, definitivní ozařování nebo biologická léčba rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního ozařování) před první dávkou studijní intervence nebo se nezlepšila na úroveň 1 CTCAE verze 5.0 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích účinků, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podávanými více než o 4 týdny dříve (to zahrnuje účastníky s předchozí imunomodulační terapií s reziduálními imunitními nežádoucími účinky).
• Anamnéza druhé malignity, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let.
• Klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupeň) na léčbu monoklonální protilátkou/složkami studijní intervence.
• Aktivní infekce vyžadující terapii.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.
• Má známou infekci hepatitidou B nebo C nebo je pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) nebo protilátku proti hepatitidě C nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV)
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo měli v anamnéze radiační pneumonitidu.
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. s cytotoxickými T-lymfocyty protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137), a byla přerušena z této léčby kvůli AE > 3. stupně souvisejícím s imunitou (irAE).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Absolvoval alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu v posledních 5 letech nebo má prokázané onemocnění štěpu proti hostiteli.