- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05601895
Tarmmikrobiomet i FLT3-AL gennemgår Allo-HSCT med eller uden sorafenib-vedligeholdelse
28. oktober 2022 opdateret af: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Tarmmikrobiomændringer i FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) negativ akut leukæmi (AL)-patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT) med eller uden sorafenib-vedligeholdelse efter transplantation
Dette prospektive forsøg undersøger effekten af sorafenib vedligeholdelsesterapi hos FLT3-negative akut leukæmipatienter efter allo-HSCT i form af tarmmikrobiom.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut leukæmi er en heterogen gruppe af klonale sygdomme.
Leukæmi-tilbagefald er fortsat hovedårsagen til behandlingssvigt, herunder patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
Sorafenib, en hæmmer af flere kinaser inklusive FLT3, har vist lovende aktivitet i FLT3-ITD-positiv AML.
Investigatorens tidligere undersøgelser viste, at sorafenib-vedligeholdelse efter transplantation kunne forbedre resultaterne af FLT3-ITD-positive AML-patienter, hvilket var forbundet med sorafenib, der forstærkede graft-versus-leukæmi-effekten (GVL).
Nylige undersøgelser har vist, at sorafenib også er effektivt hos patienter med FLT3-negativ akut leukæmi.
Efterforskerens tidligere eksplorative undersøgelse viste, at redningsterapi såsom sorafenib kombineret med kemoterapi og donorlymfocytinfusion signifikant kunne forbedre CR-raten og overlevelsen hos patienter med tilbagevendende FLT3-negativ akut leukæmi efter allo-HSC.
Flere og flere undersøgelser har vist, at sorafenib og allo-HSCT har synergistisk GVL-effekt.
Nogle undersøgelser har vist, at tarmmikrobiom er forbundet med graft-versus-host-disease (GVHD) og GVL.
Den nøjagtige mekanisme for sorafenib, der forstærker GVL-effekten og indflydelsen af tarmmikrobiom på sorafenib-vedligeholdelse efter allo-HSCT hos FLT3-negative akut leukæmipatienter, er dog stadig ukendt.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
60
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Li Xuan, MD
- Telefonnummer: +86-020-62787883
- E-mail: 356135708@qq.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Li Xuan
- Telefonnummer: 15521251270
- E-mail: 356135708@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
FLT3 negativ akut leukæmi under Allo-HSCT
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- FLT3 negativ akut leukæmi
- Allo-HSCT-modtagere
Ekskluderingskriterier:
- intolerance over for sorafenib prætransplantation
- hjertedysfunktion (især kongestiv hjertesvigt)
- leverabnormiteter (bilirubin ≥ 3 mg/dL, aminotransferase > 2 gange den øvre normalgrænse)
- nyreinsufficiens (kreatininclearance rate < 30 ml/min)
- Enhver abnormitet i et vitalt tegn (f.eks. hjertefrekvens, respirationsfrekvens eller blodtryk)
- Patienter med en hvilken som helst tilstand, der ikke er egnet til forsøget (ifølge efterforskernes beslutning)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
sorafenib gruppe
FLT3- patienter med akut leukæmi, der modtager sorafenib vedligeholdelsesbehandling efter allo-HSCT.
Sorafenib vil blive brugt fra dag 30 til 180 efter transplantationen.
Startdosis af sorafenib er 400 mg oralt to gange dagligt og justeres i tilfælde af mistanke om toksicitet eller resistens (dosisområde 200-800 mg dagligt).
|
Startdosis af sorafenib er 400 mg oralt to gange dagligt og justeres i tilfælde af mistanke om toksicitet eller resistens (dosisområde 200-800 mg dagligt).
Andre navne:
|
ikke-sorafenib gruppe
FLT3- patienter med akut leukæmi, som ikke modtager sorafenib vedligeholdelsesbehandling efter allo-HSCT.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Variation af tarmmikrobiotasammensætning og mangfoldighed
Tidsramme: 3 måneder
|
Variation af tarmmikrobiotasammensætning og diversitet, som bestemt ved 16sV3V4 rRNA-sekventering af serielle afføringsprøver, under Sorafenib vedligeholdelsesbehandling og perioden uden Sorafenib vedligeholdelse.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Variation af tarmbarrierens integritet
Tidsramme: 3 måneder
|
Som bestemt af serumniveauer af zonulin, I-FABP og citrullin eller andre potentielle kandidater.
|
3 måneder
|
AE'er
Tidsramme: 1 år
|
Uønskede hændelser
|
1 år
|
OS
Tidsramme: 1 år
|
Samlet overlevelse
|
1 år
|
NRM
Tidsramme: 1 år
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
|
1 år
|
Akut GVHD
Tidsramme: 100 dage
|
Den kumulative forekomst af overordnet grad II-IV og grad III-IV akut GVHD vil blive vurderet gennem seks måneder efter transplantation.
Acute GVHD vil blive vurderet ved hjælp af Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterierne.
|
100 dage
|
Kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
|
Den kumulative forekomst af overordnede karakterer af kronisk GVHD vil blive vurderet gennem 1 år efter transplantation i henhold til 2014 NIH Consensus.
|
1 år
|
LFS
Tidsramme: 1 år
|
Leukæmi-fri overlevelse
|
1 år
|
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
1. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Microbiota-Sora-FLT3-AL-2022
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sorafenib
-
BayerAmgenAfsluttet
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterBayerAfsluttet
-
Technical University of MunichAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteBayerAfsluttetMetastatisk tyktarmskræftCanada
-
British Columbia Cancer AgencyTrukket tilbageLokalt avancerede pladecellekarcinomer i hoved og hals (SCCHN)Canada
-
Yiviva Inc.RekrutteringAvanceret hepatocellulært karcinomForenede Stater, Taiwan, Kina, Hong Kong
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...AfsluttetHepatocellulært karcinom, strålebehandling, SorafenibKina
-
New Mexico Cancer Care AllianceAfsluttetMetastatisk nyrecellekarcinomForenede Stater
-
BayerAfsluttetHepatocellulært karcinomTaiwan
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMultipel endokrin neoplasi type 2A | Multipel endokrin neoplasi type 2B | Tilbagevendende skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Arvelig skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Lokalt avanceret skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Sporadisk skjoldbruskkirtel medullært karcinom | Stage III Thyroid... og andre forholdForenede Stater