Das Darmmikrobiom in FLT3-AL mit Allo-HSCT mit oder ohne Sorafenib-Erhaltung
28. Oktober 2022 aktualisiert von: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Veränderungen des Darmmikrobioms bei FMS-ähnlicher Tyrosinkinase 3 (FLT3)-negativer akuter Leukämie (AL)-Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) mit oder ohne Sorafenib-Erhaltungspostentransplantation unterziehen
Diese prospektive Studie untersucht die Wirkung einer Sorafenib-Erhaltungstherapie bei FLT3-negativen Patienten mit akuter Leukämie nach allo-HSCT in Bezug auf das Darmmikrobiom.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akute Leukämie ist eine heterogene Gruppe klonaler Erkrankungen.
Leukämie-Rezidive bleiben die Hauptursache für Therapieversagen, einschließlich der Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unterziehen.
Sorafenib, ein Inhibitor mehrerer Kinasen, einschließlich FLT3, hat eine vielversprechende Aktivität bei FLT3-ITD-positiver AML gezeigt.
Die früheren Studien des Prüfarztes zeigten, dass die Erhaltungstherapie mit Sorafenib nach der Transplantation die Ergebnisse von FLT3-ITD-positiven AML-Patienten verbessern könnte, was mit einer Verstärkung des Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekts durch Sorafenib in Verbindung gebracht wurde.
Neuere Studien haben gezeigt, dass Sorafenib auch bei Patienten mit FLT3-negativer akuter Leukämie wirksam ist.
Die frühere explorative Studie des Prüfarztes ergab, dass eine Salvage-Therapie wie Sorafenib in Kombination mit Chemotherapie und Spender-Lymphozyten-Infusion die CR-Rate und das Überleben bei Patienten mit rezidivierender FLT3-negativer akuter Leukämie nach allo-HSC signifikant verbessern könnte.
Immer mehr Studien haben gezeigt, dass Sorafenib und allo-HSCT eine synergistische GVL-Wirkung haben.
Einige Studien haben gezeigt, dass das Darmmikrobiom mit Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und GVL assoziiert ist.
Der genaue Mechanismus der Verstärkung des GVL-Effekts durch Sorafenib und der Einfluss des Darmmikrobioms auf die Sorafenib-Erhaltung nach allo-HSCT bei FLT3-negativen Patienten mit akuter Leukämie sind jedoch noch unbekannt.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
60
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Li Xuan, MD
- Telefonnummer: +86-020-62787883
- E-Mail: 356135708@qq.com
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Rekrutierung
- Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Li Xuan
- Telefonnummer: 15521251270
- E-Mail: 356135708@qq.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
FLT3 Negativ Akute Leukämie bei Allo-HSCT
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- FLT3 Negativ Akute Leukämie
- Allo-HSCT-Empfänger
Ausschlusskriterien:
- Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib vor der Transplantation
- Herzfunktionsstörungen (insbesondere kongestive Herzinsuffizienz)
- Leberanomalien (Bilirubin ≥ 3 mg/dl, Aminotransferase > 2-fache Obergrenze des Normalwerts)
- Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min)
- Jede Anomalie eines Vitalzeichens (z. B. Herzfrequenz, Atemfrequenz oder Blutdruck)
- Patienten mit Erkrankungen, die für die Studie nicht geeignet sind (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sorafenib-Gruppe
FLT3 – Patienten mit akuter Leukämie, die eine Sorafenib-Erhaltungstherapie nach allo-HSZT erhalten.
Sorafenib wird von Tag 30 bis 180 nach der Transplantation angewendet.
Die Anfangsdosis von Sorafenib beträgt 400 mg oral zweimal täglich und wird bei Verdacht auf Toxizität oder Resistenz angepasst (Dosisbereich 200–800 mg täglich).
|
Die Anfangsdosis von Sorafenib beträgt 400 mg oral zweimal täglich und wird bei Verdacht auf Toxizität oder Resistenz angepasst (Dosisbereich 200–800 mg täglich).
Andere Namen:
|
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Nicht-Sorafenib-Gruppe
FLT3 – Patienten mit akuter Leukämie, die nach allo-HSZT keine Sorafenib-Erhaltungstherapie erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Variation der Zusammensetzung und Diversität der Darmmikrobiota
Zeitfenster: 3 Monate
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Variation der Zusammensetzung und Diversität der Darmmikrobiota, bestimmt durch 16sV3V4-rRNA-Sequenzierung von seriellen Stuhlproben, während der Sorafenib-Erhaltungstherapie und dem Zeitraum ohne Sorafenib-Erhaltungstherapie.
|
3 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Variation der Integrität der Darmbarriere
Zeitfenster: 3 Monate
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Wie durch Serumspiegel von Zonulin, I-FABP und Citrullin oder anderen potenziellen Kandidaten bestimmt.
|
3 Monate
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AE
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Nebenwirkungen
|
1 Jahr
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Betriebssystem
Zeitfenster: 1 Jahr
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Gesamtüberleben
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1 Jahr
|
|
NRM
Zeitfenster: 1 Jahr
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Sterblichkeit ohne Rückfall
|
1 Jahr
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|
Akute GvHD
Zeitfenster: 100 Tage
|
Die kumulative Inzidenz der akuten GVHD der Grade II-IV und der Grade III-IV wird sechs Monate nach der Transplantation bewertet.
Akute GVHD wird anhand der Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) beurteilt.
|
100 Tage
|
|
Chronische GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die kumulative Inzidenz der Gesamtgrade der chronischen GVHD wird 1 Jahr nach der Transplantation gemäß dem NIH-Konsens von 2014 bewertet.
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1 Jahr
|
|
LFS
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Leukämiefreies Überleben
|
1 Jahr
|
|
Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
|
1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Li Xuan, MD, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sidaway P. Intestinal microbiota predict HSCT outcome. Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):275. doi: 10.1038/s41571-020-0351-9. No abstract available.
- Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, McCulloch JA, Vetizou M, Cogdill AP, Khan MAW, Zhang X, White MG, Peterson CB, Wong MC, Morad G, Rodgers T, Badger JH, Helmink BA, Andrews MC, Rodrigues RR, Morgun A, Kim YS, Roszik J, Hoffman KL, Zheng J, Zhou Y, Medik YB, Kahn LM, Johnson S, Hudgens CW, Wani K, Gaudreau PO, Harris AL, Jamal MA, Baruch EN, Perez-Guijarro E, Day CP, Merlino G, Pazdrak B, Lochmann BS, Szczepaniak-Sloane RA, Arora R, Anderson J, Zobniw CM, Posada E, Sirmans E, Simon J, Haydu LE, Burton EM, Wang L, Dang M, Clise-Dwyer K, Schneider S, Chapman T, Anang NAS, Duncan S, Toker J, Malke JC, Glitza IC, Amaria RN, Tawbi HA, Diab A, Wong MK, Patel SP, Woodman SE, Davies MA, Ross MI, Gershenwald JE, Lee JE, Hwu P, Jensen V, Samuels Y, Straussman R, Ajami NJ, Nelson KC, Nezi L, Petrosino JF, Futreal PA, Lazar AJ, Hu J, Jenq RR, Tetzlaff MT, Yan Y, Garrett WS, Huttenhower C, Sharma P, Watowich SS, Allison JP, Cohen L, Trinchieri G, Daniel CR, Wargo JA. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1632-1640. doi: 10.1126/science.aaz7015. Epub 2021 Dec 23.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Han L, Zhao K, Li Y, Han H, Zhou L, Ma P, Fan Z, Sun H, Jin H, Jiang Z, Liu Q, Peng J. A gut microbiota score predicting acute graft-versus-host disease following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am J Transplant. 2020 Apr;20(4):1014-1027. doi: 10.1111/ajt.15654. Epub 2019 Dec 12.
- Andrews MC, Duong CPM, Gopalakrishnan V, Iebba V, Chen WS, Derosa L, Khan MAW, Cogdill AP, White MG, Wong MC, Ferrere G, Fluckiger A, Roberti MP, Opolon P, Alou MT, Yonekura S, Roh W, Spencer CN, Curbelo IF, Vence L, Reuben A, Johnson S, Arora R, Morad G, Lastrapes M, Baruch EN, Little L, Gumbs C, Cooper ZA, Prieto PA, Wani K, Lazar AJ, Tetzlaff MT, Hudgens CW, Callahan MK, Adamow M, Postow MA, Ariyan CE, Gaudreau PO, Nezi L, Raoult D, Mihalcioiu C, Elkrief A, Pezo RC, Haydu LE, Simon JM, Tawbi HA, McQuade J, Hwu P, Hwu WJ, Amaria RN, Burton EM, Woodman SE, Watowich S, Diab A, Patel SP, Glitza IC, Wong MK, Zhao L, Zhang J, Ajami NJ, Petrosino J, Jenq RR, Davies MA, Gershenwald JE, Futreal PA, Sharma P, Allison JP, Routy B, Zitvogel L, Wargo JA. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1432-1441. doi: 10.1038/s41591-021-01406-6. Epub 2021 Jul 8.
- Peled JU, Devlin SM, Staffas A, Lumish M, Khanin R, Littmann ER, Ling L, Kosuri S, Maloy M, Slingerland JB, Ahr KF, Porosnicu Rodriguez KA, Shono Y, Slingerland AE, Docampo MD, Sung AD, Weber D, Alousi AM, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Taur Y, Pamer EG, Jenq RR, van den Brink MRM. Intestinal Microbiota and Relapse After Hematopoietic-Cell Transplantation. J Clin Oncol. 2017 May 20;35(15):1650-1659. doi: 10.1200/JCO.2016.70.3348. Epub 2017 Mar 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Oktober 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Oktober 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. November 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. November 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Microbiota-Sora-FLT3-AL-2022
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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