Sikkerhed og effekt af FOLFSIM Plus Toripalimab til behandling af avanceret eller metastatisk neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet formular til informeret samtykke.
2. Mand og Kvinde i alderen 18-75 år.
3. Histologisk bekræftet lokalt avanceret eller metastatisk ikke-funktionelt dårligt differentieret G3 neuroendokrint karcinom (NEC), herunder småcellet NEC, storcellet NEC og MANEC.

4. Ikke-operable, herunder lokal fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom:

   Patienter, der havde udviklet sig efter første-line platin-baseret regime eller intolerance til behandling, eller som ikke var villige til at modtage den nuværende standard kemoterapi (kun for fase II); Patienter, som ikke har modtaget systemisk kemoterapi eller har fået tilbagefald i mindst 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi eller strålebehandling.

5. Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier;
6. Forsyning med tumorprøve (til at teste ekspressionen af ​​PD L1 og de infiltrerende lymfocytter);
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion; Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/ μL; blodplader ≥ 100 x 10^3/ μL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal transaminase (ULN); ) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase; serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance >60 ml/min (CockcroftGault-ligning), INR ≤5APTT≉ULN;

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet veldifferentieret G3 neuroendokrin tumor;
2. Evidens for aktiv CNS-sygdom eller epilepsi;
3. Metastase over 5 læsioner;
4. Tidligere behandling med CPT-11 eller antiPD1/PDL1/CTLA-4 antistof til neoadjuverende eller adjuverende terapi;
5. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
6. Forudsagt overlevelse <3 måneder;
7. Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienters compliance eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser, herunder aktiv alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II NYHA, hjerteblok > II grad, myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for de seneste 3 måneder) eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme);
8. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion inden for den sidste uge
9. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme;
10. Historie med tuberkulose;
11. Bivirkningerne forårsaget af den tidligere behandling af forsøgspersonerne vendte ikke tilbage til CTCAE ≤1; undtagen hårtab og andre tolerable hændelser bestemt af investigator;
12. Overfølsomhed over for Simmtecan eller rekombinant humaniseret antiPD1 monoklonalt Ab eller dets komponenter;
13. Forudgående antitumorterapi (inklusive kemoterapi, målterapi, kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 4 uger, eller er ikke kommet sig over toksicitet siden sidste behandling;
14. Patienter, der fik en potent hæmmer eller inducer af CYP3A4 inden for 1 uge før den første dosis;
15. Tidligere radikal radiotearpi inden for de seneste 4 uger;
16. Forudgående større operation inden for de seneste 4 uger (diagnostisk operation udelukket);
17. Forudgående levende vaccinebehandling inden for de seneste 4 uger;
18. Positive test for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
19. Gravid eller ammende;
20. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder nægter at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kontrol sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende midler) under behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af studiemiddel.
21. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.