Sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af IMSA101 i refraktære maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke og mental evne til at forstå det informerede samtykke
2. Mandlige eller kvindelige patienter > 18 år

3. Histologisk eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske maligniteter i solide tumorer, der er modstandsdygtige over for eller på anden måde ikke er berettigede til behandling med standard-of-care midler/kure, herunder men ikke begrænset til:

   • Malignt melanom
   • Hormonreceptor negativ brystkræft
   • Gastroøsofageal cancer
   • Ikke-småcellet lungekræft
   • Kræft i hoved og hals
   • Hepatom
   • Nyrecellekarcinom
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1

5. Evaluerbar eller målbar sygdom som følger:

   • Mindst 3 RECIST-evaluerbare læsioner: en, der er egnet til injektion og biopsi; en ikke-injiceret, der vil blive biopsieret for abskopal effekt; og én målbar læsion, som kun vil blive fulgt for respons.
   • Injicerbare tumorer skal kun tilgås ved intralæsionel (kutan) eller perkutan injektion, inklusive de læsioner, der er synlige, håndgribelige eller påviselige ved standard røntgen- eller ultralydmetoder. Hverken kirurgiske procedurer eller endoskopisk guidede injektioner, inklusive dem til endobronchiale, endoluminale eller endosinusiale rum, er tilladt. Selvom ingen anatomiske placeringer er påkrævet eller ikke tilladt, skal læsioner udvalgt til intratumoral injektion efter investigatorens mening:
   • Må ikke være umiddelbart tilstødende blodkar eller andre fysiologiske vartegn på en sådan måde, at det vil medføre unødig sikkerhedsrisiko for patienten
   • Har den længste diameter ≥ 10 mm og ≤ 50 mm
   • Vær fuldt evaluerbar i henhold til RECIST v1.1-kriterier
6. Forventet levetid > 3 måneder (fase I) og > 6 måneder (fase IIA)
7. EKG uden tegn på klinisk betydningsfulde ledningsabnormaliteter eller aktiv iskæmi som bestemt af investigator

8. Acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/μL
   • Blodplader > 50.000 celler/μL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN. Hvis levermetastaser er til stede, ASAT/ALT < 5 gange ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL og en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
   • Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 gange ULN
9. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder med en passende klinisk profil i den passende alder, f.eks. over 45 år) skal have en negativ serumgraviditetstest før første dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen
11. Kun fase I-kombination: Påvist RECIST-stabil sygdom gennem ≥ 4 på hinanden følgende cyklusser af en godkendt PD-1- eller PD-L1-målrettet ICI uden grad ≥ 3 CTCAE-hændelser, som af investigator anses for at være lægemiddelrelaterede.

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-cancerbehandling inden for 4 uger eller < 5 halveringstider af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Manglende genopretning til grad 1 eller derunder fra klinisk signifikante AE'er på grund af tidligere anti-cancerbehandling.
3. Kendte ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser, der ikke har været stabile (scanning viser ingen forværring af læsioner i centralnervesystemet (CNS) og intet krav om kortikosteroider) ≥ 4 uger før studieindskrivning
4. Baseline forlængelse af QT/QTc-interval (QTc-interval > 470)
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom (herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer), som efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
6. Kvinder, der er gravide eller ammer
7. Kun fase I kombination: Tidligere tumorprogression gennem PD-1 eller PD-L1 målrettet ICI-terapi.