En undersøgelse af Roxadustat til behandling af anæmi hos børn og teenagere med kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

• Deltageren har en diagnose af anæmi i CKD Nyresygdom Udfald Kvalitetsinitiativ stadier 3 eller 4 eller 5. Dette kan omfatte deltagere, der ikke er i dialyse eller dialyseafhængige (DD) deltagere (inklusive deltagere i hæmodialyse, peritonealdialyse og hæmodiafiltrering).
• Deltagere, der ikke er i dialyse, skal have en estimeret glomerulær filtrationshastighed (Schwartz-formel) på < 60 mL/min pr. 1,73 m^2.
• ESA-behandlede deltagere bør have et screenings-Hb-niveau, vurderet via HemoCue, mellem 10,0 og 12,0 g/dL; ESA-naive deltagere kan have et Hb-niveau ≤ 11 g/dL.
• Deltageren har et ferritinniveau > 100 ng/mL eller en transferrinmætning (TSAT) værdi > 20%.
• Deltageren har en alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN ved indskrivningsbesøg.

• Deltageren behandles med en ESA eller er ESA-naiv, hvor ESA-status er defineret som:

  • ESA-behandlet: Deltageren tager en stabil dosis af en ESA i mindst 4 uger før screening.
  • ESA-naiv: Deltageren har ingen tidligere ESA-eksponering ELLER deltagerens samlede tidligere ESA-eksponering ≤ 3 uger inden for de foregående 4 uger fra screeningen ELLER deltageren blev tidligere behandlet med og afbrudt en ESA ≥ 8 uger før screeningen.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 4 uger efter den endelige administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra screening og under hele undersøgelsen og i 4 uger efter sidste dosis af roxadustat.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første administration af roxadustat og i hele undersøgelsesperioden og i 4 uger efter den sidste dosis af roxadustat.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 4 uger efter sidste dosis af roxadustat.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 4 uger efter sidste dosis af roxadustat.
• Mandlige deltagere med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 4 uger efter sidste dosis af roxadustat.
• Deltageren og/eller deltagerens forælder eller værge accepterer, at deltageren ikke deltager i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltageren har en hvilken som helst medicinsk tilstand, herunder aktiv, systemisk eller klinisk signifikant infektion, som kan udgøre en sikkerhedsrisiko for en deltager i denne undersøgelse, som kan forvirre sikkerheds- eller aktivitetsvurderingen eller kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen og gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for roxadustat, beslægtede hypoxi-inducerbare faktor-prolylhydroxylasehæmmere (HIF-PHI) eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Deltageren har ukontrolleret hypertension i de 2 uger før screening.
• Deltageren har en anden kendt hæmatologisk sygdom end anæmi sekundært til nyresygdom (f.eks. historie med seglcellesygdom, seglcelleanæmi, hæmoglobin seglcellesygdom eller hæmoglobin seglcelle beta-thalassæmi).
• Deltageren har ubehandlet hypothyroidisme.
• Deltageren har svær hyperparathyroidisme defineret som serum parathyroidhormon (PTH) niveauer over 1000 pg/ml intakt PTH inden for 4 uger efter screening.
• Deltageren har en fungerende nyre-allograft.
• Deltageren har folat- eller B12- eller carnitinmangel. Acceptabelt, hvis det behandles til normale værdier inden for 4 uger efter screening.
• Deltageren har en kendt aktiv malignitet eller malignitet inden for 18 måneder før screeningsbesøget. Stråling eller kemoterapi skal være afsluttet mindst 12 måneder før screeningsbesøget.
• Deltageren har en planlagt dato for transplantation af levende donororganer inden for 12 uger efter screening.
• Deltageren har en fuldblodstransfusion eller transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) i løbet af de 8 uger før screening.
• Deltageren har en aktuel tilstand, der førte til aktivt betydeligt blodtab inden for de seneste 4 uger.

• Deltageren har en diagnose af hæmolytisk uremisk syndrom inden for 12 uger før screening.

  • Deltager, som tidligere har diagnosticeret atypisk hæmolytisk syndrom, skal være tilbagefaldsfri (stabil hæmoglobin (Hb), normalt blodpladetal, normalt serumlaktatdehydrogenase og normalt haptoglobinniveau) i mere end 12 uger før screening.
• Deltageren har en historie med kronisk leversygdom, herunder komorbiditet med autosomal recessiv polycystisk nyresygdom, cystinose og primær hyperoxaluri.
• Deltageren havde en episode af peritonitis inden for 30 dage efter screening.
• Deltageren har aktiv inflammation såsom glomerulonephritis flare (dvs. lupus nefritis, immunoglobulin A (IgA) nefritis, hurtigt fremadskridende glomerulonephritis, membranproliferativ glomerulonefritis, antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer, vaskulitis-behandling, behandlingskrævende behandling med immunpuls- eller korruptionssteroidbehandling (immunpulserende stof). cyclophosphamid, rituximab eller et andet monoklonalt antistof) inden for 6 uger efter screeningsbesøget. Modtagelse af monoklonalt antistof eller biologisk til vedligeholdelsesbehandling af underliggende tilstand er acceptabel.
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.