En undersøgelse af CUSP06 hos patienter med platin-refraktær/resistent ovariecancer og andre avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke givet forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Mandlige eller kvindelige patienter, ≥18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer tidligere behandlet med standardbehandling systemisk terapi, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.

• Vilje til at levere arkivtumorvæv indsamlet inden for de foregående 2 år, når det er tilgængeligt. Hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv, som blev indsamlet inden for en 2-års tidsramme, vilje til at gennemgå en forbehandlingsbiopsi, hvis det er medicinsk muligt og sikkert.

  • For patienter på fase 1b dosisudvidelse, villighed til at gennemgå biopsier før og efter behandling, hvis det er medicinsk muligt og sikkert.
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 og forventet levetid på ≥12 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), uden understøttelse af kolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage.
  • Blodplader ≥100,0 x 109/L (100.000/µL).
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (uden blodtransfusion i 2-ugers periode forud for screening af laboratorieprøver).
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥45 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (AST, ALT ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede eller for patienter med kolangiocarcinom).
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5; aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ifølge ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA).
  • Q-bølge til T-bølge (QT) interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≤480 ms (Fridericias formel).

• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder ) skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder; eksempler omfatter oralt, parenteralt eller implanterbart hormonpræventionsmiddel, intrauterin anordning, barriereprævention med spermicid, partners latex (eller polyisopren, hvis latexallergi) kondom eller vasektomi under undersøgelsesbehandling og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af studiemedicin.

  • WCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge et latex- (eller polyisopren, hvis latexallergi) kondom, selvom de havde en vellykket vasektomi, mens de er i undersøgelsesbehandling og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal være villige og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Forud for behandling en ADC med en topoisomerase I (TOP1) nyttelast.
• Aktive eller fremadskridende hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sygdom. Stabile/behandlede hjernemetastaser er tilladt (defineret som anamnese med hjernemetastaser tidligere behandlet med kirurgisk resektion eller stereotaktisk radiokirurgi, stabil på baseline screeningundersøgelse MRI hjerne i mindst 2 måneder (sammenlignet med komparator MRI hjerne) og asymptomatisk uden behov for steroider eller anti-anfald medicin.
• Vedvarende toksicitet fra tidligere systemiske antineoplastiske behandlinger af grad >1, eksklusive alopeci og vitiligo.
• Systemisk antineoplastisk behandling inden for 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive forsøgsmidler.
• Bredfelt strålebehandling (f.eks. >30 % af marvbærende knogler) inden for 4 uger eller fokal stråling med palliativ hensigt uden for området for målbar sygdom inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større kirurgi (ikke inklusiv placering af vaskulær adgangsanordning eller tumorbiopsier) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller ingen genopretning efter bivirkninger af en sådan intervention.
• Har haft klinisk signifikant lungesygdom, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling inden for de sidste 6 måneder efter randomisering/registrering (f.eks. interstitiel lungebetændelse, pneumonitis, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis), eller som er mistænkt for at have sådanne sygdomme ved billeddiagnostik i screeningsperioden.
• Patienter med akut eller kronisk pancreatitis og/eller cirrhose undtagen cirrhose diagnosticeret som Child-Pugh klasse A.
• Leverinsufficiens, der viser sig som klinisk gulsot, hepatisk encefalopati og/eller variceal blødning inden for 60 dage før studiestart.
• Historie om levertransplantation.
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation.
• Betydelig hjertesygdom, såsom nylig (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet) myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina pectoris), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, svær aortastenose.
• Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser, herunder forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før første dosis af forsøgslægemidlet.

• Akut og/eller klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV).

  • Bemærk: Patienter med kronisk HBV-, HCV- eller HIV-infektion vil være berettigede, hvis de efter en gensidig aftale mellem investigator og den medicinske monitor anses for at være sikre til tilmelding og opfylder en af ​​følgende yderligere betingelser:
  • Patienter med HIV-infektion er i en etableret antiretroviral behandling i mindst 4 uger og har CD4+ T-celletal ≥350 celler/µL og HIV-virusmængde <400 kopier/ml,
  • Patienter med serologiske tegn på kronisk HBV-infektion modtager samtidig anti-HBV-behandling og har HBV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen,
  • Patienter med en anamnese med HCV-infektion skal have afsluttet kurativ anti-HCV-behandling og have HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen.
  • Patienter i samtidig anti-HCV-behandling har HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen.
• Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent af undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Gravide eller ammende kvinder.

• Tidligere malignitetshistorie ud over inklusionsdiagnose inden for 3 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Bemærk: Patienter med tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, non-invasiv overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft, in situ brystkræft, in situ prostatacancer kan være berettigede, hvis de ikke har vist tegn på aktiv sygdom i 2 år før til første dosis lægemiddel.
• Alle andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten upassende for optagelse i denne undersøgelse.