En studie av CUSP06 hos pasienter med platina-refraktær/resistent eggstokkreft og andre avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke gitt før eventuelle screeningprosedyrer.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster tidligere behandlet med standardbehandling systemisk terapi, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

• Vilje til å gi arkivert tumorvev samlet inn i løpet av de siste 2 årene, når tilgjengelig. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev som ble samlet inn innen en 2-års tidsramme, vilje til å gjennomgå en forbehandlingsbiopsi hvis det er medisinsk mulig og trygt.

  • For pasienter på fase 1b doseutvidelse, vilje til å gjennomgå biopsier før og under behandling dersom det er medisinsk mulig og trygt.
• Målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 og forventet levealder på ≥12 uker.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), uten støtte for kolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
  • Blodplater ≥100,0 x 109/L (100 000/µL).
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (uten blodoverføring i 2-ukers periode før screening av laboratorietester).
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥45 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (AST, ALT ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede eller for pasienter med kolangiokarsinom).
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5; aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % i henhold til ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA).
  • Q-bølge til T-bølge (QT) intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≤480 ms (Fridericias formel).

• Kvinner i fertil alder (WCBP), definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene ) må godta å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder; eksempler inkluderer oral, parenteral eller implanterbar hormonell prevensjon, intrauterin enhet, barriereprevensjon med spermicid, partners lateks (eller polyisopren, hvis lateksallergi) kondom eller vasektomi under studiebehandling og i minst 12 uker etter siste dose av studere stoffet.

  • WCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet.
  • Mannlige pasienter må godta å bruke lateks- (eller polyisopren, hvis lateksallergi) kondom, selv om de hadde en vellykket vasektomi, mens de er på studiebehandling og i minst 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke, og overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Før behandling en ADC med en topoisomerase I (TOP1) nyttelast.
• Aktive eller progredierende hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sykdom. Stabile/behandlede hjernemetastaser er tillatt (definert som historie med hjernemetastaser tidligere behandlet med kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi, stabil på baseline screeningstudie MR hjerne i minst 2 måneder (sammenlignet med komparator MR hjerne) og asymptomatisk uten behov for steroider eller antianfall medisiner.
• Vedvarende toksisitet fra tidligere systemiske antineoplastiske behandlinger av grad >1, unntatt alopecia og vitiligo.
• Systemisk antineoplastisk behandling innen 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet, inkludert undersøkelsesmidler.
• Vidfelt strålebehandling (f.eks. >30 % av margbærende bein) innen 4 uker, eller fokal stråling med palliativ hensikt utenfor feltet for målbar sykdom innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Større kirurgi (ikke inkludert plassering av vaskulær tilgangsanordning eller tumorbiopsier) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller ingen restitusjon etter bivirkninger av slik intervensjon.
• Har hatt klinisk signifikant lungesykdom som krever systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av de siste 6 månedene etter randomisering/registrering (f.eks. interstitiell lungebetennelse, pneumonitt, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt) eller som mistenkes å ha slike sykdommer ved bildediagnostikk i screeningsperioden.
• Pasienter med akutt eller kronisk pankreatitt og/eller cirrhose unntatt cirrhose diagnostisert som Child-Pugh klasse A.
• Leverinsuffisiens som manifesterer seg som klinisk gulsott, hepatisk encefalopati og/eller variceal blødning innen 60 dager før studiestart.
• Historie om levertransplantasjon.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
• Betydelig hjertesykdom, som nylig (innen 6 måneder før første dose av studiemedisinen) hjerteinfarkt eller akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina pectoris), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, alvorlig aortastenose.
• Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser, inkludert forbigående iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.

• Akutt og/eller klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV).

  • Merk: Pasienter med kronisk HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon vil være kvalifisert hvis de etter en gjensidig avtale mellom etterforskeren og den medisinske monitoren anses som trygge for registrering og oppfyller en av følgende tilleggsbetingelser:
  • Pasienter med HIV-infeksjon er på etablert antiretroviral behandling i minst 4 uker, og har CD4+ T-celletall ≥350 celler/µL og HIV-virusmengde <400 kopier/ml,
  • Pasienter med serologiske tegn på kronisk HBV-infeksjon får samtidig anti-HBV-behandling og har HBV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen,
  • Pasienter med en historie med HCV-infeksjon må ha fullført kurativ anti-HCV-behandling og ha HCV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen,
  • Pasienter på samtidig anti-HCV-behandling har HCV-viral belastning under kvantifiseringsgrensen.
• Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedisinen eller en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
• Gravide eller ammende kvinner.

• Tidligere malignitetshistorie utenom inklusjonsdiagnose innen 3 år før første dose av studiemedikamentet.

  • Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, ikke-invasiv overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft, in situ brystkreft, in situ prostatakreft kan være kvalifisert hvis de ikke har vist tegn på aktiv sykdom i 2 år før til første dose medikament.
• Alle andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller studiemedikamentadministrasjonen eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for påmelding til denne studien.