Tutkimus CUSP06:sta potilailla, joilla on platinaresistentti/resistentti munasarjasyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on annettu ennen seulontatoimenpiteitä.
• Mies- tai naispotilaat, ≥18-vuotiaat tietoisen suostumuksen saamisen aikaan.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä tavanomaisella hoidolla tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.

• Halukkuus toimittaa arkistoitua kasvainkudosta, joka on kerätty edellisten 2 vuoden aikana, mikäli mahdollista. Jos saatavilla ei ole arkistokudosta, joka on kerätty kahden vuoden kuluessa, halukkuus suorittaa esikäsittelybiopsia, jos se on lääketieteellisesti mahdollista ja turvallista.

  • Potilaille, joilla on vaiheen 1b annoslaajennus, halukkuus ottaa biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana, jos se on lääketieteellisesti mahdollista ja turvallista.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ja elinajanodote ≥12 viikkoa.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (1500/µL), ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea viimeisten 14 päivän aikana.
  • Verihiutaleet ≥100,0 x 109/l (100 000/µl).
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen seulontalaboratoriotutkimuksia).
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥45 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna.
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (ASAT, ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy tai potilailla, joilla on kolangiokarsinooma).
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografian (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) mukaan.
  • Q-aallon to T-aallon (QT) -väli korjattu sykkeellä (QTc) ≤480 ms (Friderician kaava).

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana ) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää; esimerkkejä ovat suun kautta otettava, parenteraalinen tai implantoitava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen ehkäisyväline, spermisidillä varustettu esteehkäisy, kumppanin lateksi (tai polyisopreeni, jos lateksiallergia) kondomi tai vasektomia tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä.

  • WCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lateksi- (tai polyisopreeni-, jos lateksiallergia) kondomia, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake sekä noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Ennen käsittelyä ADC, jossa on topoisomeraasi I (TOP1) hyötykuorma.
• Aktiiviset tai etenevät aivometastaasit tai merkkejä leptomeningeaalisesta taudista. Stabiilit/hoidetut aivoetäpesäkkeet ovat sallittuja (määritelty aivojen aivojen etäpesäkkeiksi, joita on aiemmin hoidettu kirurgisella resektiolla tai stereotaktisella radiokirurgialla, stabiili lähtötilanteen seulontatutkimuksessa, aivojen MRI-tutkimuksessa vähintään 2 kuukauden ajan (verrattuna aivojen MRI-tutkimukseen) ja oireettomia ilman steroideja tai kouristuskohtauksia lääkkeitä.
• Pysyvät toksisuudet aikaisemmista systeemisistä antineoplastisista hoidoista asteella >1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa.
• Systeeminen antineoplastinen hoito 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien tutkimusaineet.
• Laaja-alainen sädehoito (esim. >30 % luuydintä kantavista luista) 4 viikon sisällä tai fokaalinen sädehoito palliatiivisella tarkoituksella mitattavissa olevan sairauden alueen ulkopuolella 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri leikkaus (ei sisällä verisuonipääsylaitteen tai kasvainbiopsioiden sijoittamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ei toipumista tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä systeemistä kortikosteroidihoitoa vaativa keuhkosairaus viimeisen 6 kuukauden aikana satunnaistamisen/rekisteröinnin jälkeen (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkotulehdus) tai joilla epäillään olevan tällaisia ​​sairauksia kuvantamisen seulontajakson aikana.
• Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen haimatulehdus ja/tai mikä tahansa kirroosi, paitsi kirroosi, joka on diagnosoitu Child-Pugh-luokkaan A.
• Maksan vajaatoiminta, joka ilmenee kliinisenä keltaisuutta, hepaattista enkefalopatiaa ja/tai suonikohjujen verenvuotoa 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Maksansiirron historia.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto.
• Merkittävä sydänsairaus, kuten äskettäin (6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, vaikea aorttastenoosi.
• Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Akuutti ja/tai kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV).

  • Huomautus: potilaat, joilla on krooninen HBV-, HCV- tai HIV-infektio, ovat kelpoisia, jos heidät katsotaan tutkijan ja Medical Monitorin yhteisellä sopimuksella turvallisiksi rekisteröintiä varten ja jos he täyttävät jonkin seuraavista lisäehdoista:
  • Potilaat, joilla on HIV-infektio, saavat vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan, ja heidän CD4+ T-solujen määrä on ≥350 solua/µl ja HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml,
  • Potilaat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta HBV-infektiosta, saavat samanaikaisesti anti-HBV-hoitoa ja heillä on HBV-viruskuormitus alle määritetyn rajan,
  • Potilailla, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, on saatava hoitava anti-HCV-hoito ja heillä on oltava HCV-viruskuorma alle määritetyn rajan,
  • Samanaikaista anti-HCV-hoitoa saavien potilaiden HCV-viruskuormitus on alle määritysrajan.
• Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen komponentille.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.

• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin inkluusiodiagnoosi 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ei-invasiivinen pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, in situ rintasyöpä, in situ eturauhassyöpä, voivat olla kelvollisia, jos heillä ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta 2 vuoden aikana ensimmäiseen lääkeannokseen.
• Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan saada potilaan ei sovellu tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.