Un estudio de CUSP06 en pacientes con cáncer de ovario resistente o refractario al platino y otros tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito proporcionado antes de cualquier procedimiento de evaluación.
• Pacientes masculinos o femeninos, ≥18 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado.
• Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente tratados previamente con terapia sistémica estándar, o para quienes no hay una terapia estándar disponible.

• Voluntad de proporcionar tejido tumoral de archivo recolectado en los 2 años anteriores, cuando esté disponible. Si no hay tejido de archivo disponible que se haya recolectado dentro de un período de 2 años, disposición a someterse a una biopsia previa al tratamiento si es médicamente factible y seguro.

  • Para los pacientes en fase 1b de expansión de dosis, disposición a someterse a biopsias antes y durante el tratamiento si es médicamente factible y seguro.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y esperanza de vida de ≥12 semanas.

• Función adecuada de los órganos definida por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L (1500/μL), sin apoyo de factor estimulante de colonias durante los últimos 14 días.
  • Plaquetas ≥100,0 x 109/L (100 000/μL).
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (sin transfusión de sangre en un período de 2 semanas antes de las pruebas de laboratorio de detección).
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥45 ml/min calculado mediante el método de Cockcroft-Gault.
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (AST, ALT ≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas o para pacientes con colangiocarcinoma).
  • Ratio normalizado internacional (INR) ≤ 1,5; tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% según ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA).
  • Intervalo de onda Q a onda T (QT) corregido para frecuencia cardíaca (QTc) ≤480 ms (fórmula de Fridericia).

• Mujeres en edad fértil (WCBP), definidas como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores). ) debe aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces; Los ejemplos incluyen anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantables, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos de barrera con espermicida, condones de látex (o poliisopreno, si es alérgico al látex) de la pareja o vasectomía durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • WCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Los pacientes masculinos deben aceptar usar un condón de látex (o poliisopreno, si son alérgicos al látex), incluso si se sometieron a una vasectomía exitosa, durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo un ADC con carga útil de topoisomerasa I (TOP1).
• Metástasis cerebrales activas o progresivas o evidencia de enfermedad leptomeníngea. Se permiten metástasis cerebrales estables/tratadas (definidas como antecedentes de metástasis cerebrales previamente tratadas con resección quirúrgica o radiocirugía estereotáxica, estables en el estudio de detección inicial de resonancia magnética cerebral durante al menos 2 meses (en comparación con la resonancia magnética cerebral de comparación) y asintomáticas sin necesidad de esteroides o anticonvulsivos. medicamentos.
• Toxicidad persistente de tratamientos antineoplásicos sistémicos previos de Grado >1, excluyendo alopecia y vitíligo.
• Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos los agentes en investigación.
• Radioterapia de campo amplio (p. ej., >30 % de los huesos que contienen médula) dentro de las 4 semanas, o radiación focal con intención paliativa fuera del campo de la enfermedad mensurable dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor (sin incluir la colocación de un dispositivo de acceso vascular ni biopsias de tumores) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o ninguna recuperación de los efectos secundarios de dicha intervención.
• Ha tenido una enfermedad pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los últimos 6 meses de la aleatorización/registro (p. ej., neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave) o que se sospecha que tienen dichas enfermedades según las imágenes en el período de selección.
• Pacientes con pancreatitis aguda o crónica y/o cualquier cirrosis excepto cirrosis diagnosticada como clase A de Child-Pugh.
• Insuficiencia hepática que se manifiesta como ictericia clínica, encefalopatía hepática y/o sangrado por várices dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
• Historia del trasplante de hígado.
• Alotrasplante previo de médula ósea.
• Enfermedad cardíaca significativa, como infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), hipertensión no controlada, arritmias cardíacas incontroladas, estenosis aórtica grave.
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares, incluidos ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o embolias pulmonares dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Infección bacteriana, fúngica o viral aguda y/o clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC) y el conocido virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  • Nota: los pacientes con infección crónica por VHB, VHC o VIH serán elegibles si, tras un acuerdo mutuo entre el investigador y el monitor médico, se consideran seguros para la inscripción y cumplen con una de las siguientes condiciones adicionales:
  • Los pacientes con infección por VIH reciben terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas y tienen recuentos de células T CD4+ ≥350 células/μL y carga viral de VIH <400 copias/mL.
  • Los pacientes con evidencia serológica de infección crónica por VHB reciben terapia anti-VHB concurrente y tienen una carga viral de VHB por debajo del límite de cuantificación.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por VHC deben haber completado la terapia anti-VHC curativa y tener una carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación.
  • Los pacientes que reciben terapia anti-VHC concurrente tienen una carga viral del VHC por debajo del límite de cuantificación.
• Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o cualquier componente del fármaco del estudio.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico de investigación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

• Historia previa de malignidad distinta del diagnóstico de inclusión dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  • Nota: los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial no invasivo, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, cáncer de próstata in situ pueden ser elegibles si no han mostrado evidencia de enfermedad activa durante los 2 años anteriores. a la primera dosis del fármaco.
• Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del Investigador, haría que el paciente inapropiado para la inscripción en este estudio.