Eine Studie zu CUSP06 bei Patienten mit platinrefraktärem/resistentem Eierstockkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Vor jedem Screening-Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die zuvor mit einer systemischen Standardtherapie behandelt wurden oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.

• Bereitschaft zur Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe, das in den letzten 2 Jahren gesammelt wurde, sofern verfügbar. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, das innerhalb eines Zeitraums von 2 Jahren entnommen wurde, Bereitschaft zur Durchführung einer Biopsie vor der Behandlung, sofern medizinisch machbar und sicher.

  • Bei Patienten, die eine Dosiserweiterung der Phase 1b erhalten, ist die Bereitschaft erforderlich, sich vor und während der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen, sofern dies medizinisch machbar und sicher ist.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und Lebenserwartung von ≥12 Wochen.

• Angemessene Organfunktion gemäß:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), ohne Unterstützung durch den koloniestimulierenden Faktor in den letzten 14 Tagen.
  • Blutplättchen ≥100,0 x 109/L (100.000/µL).
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (ohne Bluttransfusion im Zeitraum von 2 Wochen vor Screening-Labortests).
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode.
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (AST, ALT ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind oder bei Patienten mit Cholangiokarzinom).
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % gemäß Echokardiographie (ECHO) oder Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA).
  • Q-Wellen-T-Wellen-Intervall (QT), korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≤480 ms (Fridericia-Formel).

• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatten). ) müssen der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden zustimmen; Beispiele hierfür sind orale, parenterale oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Barriere-Kontrazeptiva mit Spermizid, Kondome aus Latex (oder Polyisopren, bei Latexallergie) des Partners oder Vasektomie während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis Studienmedikament.

  • Bei WCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
  • Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom aus Latex (oder Polyisopren, bei Latexallergie) zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich an den Zeitplan für die Studienbesuche und andere Protokollanforderungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung eines ADC mit einer Topoisomerase I (TOP1)-Nutzlast.
• Aktive oder fortschreitende Hirnmetastasen oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung. Stabile/behandelte Hirnmetastasen sind zulässig (definiert als Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die zuvor mit chirurgischer Resektion oder stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, stabil bei der Baseline-Screening-Studie MRT-Gehirn für mindestens 2 Monate (im Vergleich zum Vergleichs-MRT-Gehirn) und asymptomatisch, ohne dass Steroide oder Antiepileptika erforderlich sind Medikamente.
• Anhaltende Toxizitäten aus früheren systemischen antineoplastischen Behandlungen vom Grad >1, ausgenommen Alopezie und Vitiligo.
• Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Prüfpräparaten.
• Weitfeld-Strahlentherapie (z. B. >30 % der marktragenden Knochen) innerhalb von 4 Wochen oder fokale Bestrahlung mit palliativer Absicht außerhalb des Bereichs der messbaren Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Tumorbiopsien) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs.
• Hatte innerhalb der letzten 6 Monate nach der Randomisierung/Registrierung eine klinisch signifikante Lungenerkrankung, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung erforderte (z. B. interstitielle Pneumonie, Pneumonitis, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis) oder bei denen laut Bildgebung im Screening-Zeitraum der Verdacht auf eine solche Erkrankung besteht.
• Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis und/oder einer Zirrhose, mit Ausnahme einer Zirrhose mit der Diagnose Child-Pugh-Klasse A.
• Leberinsuffizienz, die sich als klinischer Ikterus, hepatische Enzephalopathie und/oder Varizenblutung innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn manifestiert.
• Vorgeschichte einer Lebertransplantation.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
• Bedeutende Herzerkrankung, wie z. B. kürzlich (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, schwere Aortenstenose.
• Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, zerebrovaskulärer Unfälle, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Akute und/oder klinisch signifikante bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV).

  • Hinweis: Patienten mit chronischer HBV-, HCV- oder HIV-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach gegenseitigem Einvernehmen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors als sicher für die Aufnahme angesehen werden und eine der folgenden zusätzlichen Bedingungen erfüllen:
  • Patienten mit einer HIV-Infektion erhalten seit mindestens 4 Wochen eine etablierte antiretrovirale Therapie und haben CD4+-T-Zellzahlen ≥350 Zellen/µL und eine HIV-Viruslast <400 Kopien/ml.
  • Patienten mit serologischen Anzeichen einer chronischen HBV-Infektion erhalten gleichzeitig eine Anti-HBV-Therapie und haben eine HBV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze.
  • Patienten mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte müssen eine kurative Anti-HCV-Therapie abgeschlossen haben und eine HCV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze aufweisen.
  • Bei Patienten, die gleichzeitig eine Anti-HCV-Therapie erhalten, liegt die HCV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie.
• Schwangere oder stillende Frauen.

• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als der Einschlussdiagnose innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  • Hinweis: Patienten mit ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht-invasivem oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Brustkrebs oder In-situ-Prostatakrebs können teilnahmeberechtigt sein, wenn sie in den letzten 2 Jahren keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung gezeigt haben zur ersten Dosis des Arzneimittels.
• Alle anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten beeinträchtigen könnten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet.