Um estudo de CUSP06 em pacientes com câncer de ovário refratário/resistente à platina e outros tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito fornecido antes de qualquer procedimento de triagem.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
• Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, previamente tratados com terapia sistêmica padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.

• Disponibilidade para fornecer tecido tumoral de arquivo coletado nos 2 anos anteriores, quando disponível. Se não houver tecido de arquivo disponível que tenha sido coletado dentro de um período de 2 anos, disposição para se submeter a uma biópsia pré-tratamento, se for clinicamente viável e seguro.

  • Para pacientes em expansão de dose da Fase 1b, disposição para se submeter a biópsias pré e durante o tratamento, se for clinicamente viável e seguro.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e expectativa de vida de ≥12 semanas.

• Função adequada do órgão conforme definida por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (1500/µL), sem suporte de fator estimulador de colônias nos últimos 14 dias.
  • Plaquetas ≥100,0 x 109/L (100.000/µL).
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (sem transfusão de sangue no período de 2 semanas antes dos exames laboratoriais de triagem).
  • Depuração de creatinina (CrCl) ≥45 mL/min conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault.
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN; alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (AST, ALT ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas ou para pacientes com colangiocarcinoma).
  • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5; tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% conforme ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição multi-gate (MUGA).
  • Intervalo de onda Q a onda T (QT) corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≤480 ms (fórmula de Fridericia).

• Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores ) deve concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes; exemplos incluem contraceptivo hormonal oral, parenteral ou implantável, dispositivo intra-uterino, contraceptivo de barreira com espermicida, preservativo de látex do parceiro (ou poliisopreno, se for alérgico ao látex) ou vasectomia durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do droga em estudo.

  • WCBP deve ter um teste sérico de gravidez negativo 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo de látex (ou poliisopreno, se houver alergia ao látex), mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio de um ADC com carga útil de topoisomerase I (TOP1).
• Metástases cerebrais ativas ou progressivas ou evidência de doença leptomeníngea. Metástases cerebrais estáveis/tratadas são permitidas (definidas como história de metástases cerebrais previamente tratadas com ressecção cirúrgica ou radiocirurgia estereotáxica, estáveis ​​no estudo de triagem inicial, ressonância magnética cerebral por pelo menos 2 meses (em comparação com a ressonância magnética cerebral comparadora) e assintomáticas, sem necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes medicamentos.
• Toxicidades persistentes de tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores de Grau >1, excluindo alopecia e vitiligo.
• Terapia antineoplásica sistêmica dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo, incluindo agentes em investigação.
• Radioterapia de campo amplo (por exemplo,> 30% dos ossos com medula óssea) dentro de 4 semanas, ou radiação focal com intenção paliativa fora do campo da doença mensurável dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte (não incluindo colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsias tumorais) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou nenhuma recuperação dos efeitos colaterais de tal intervenção.
• Teve doença pulmonar clinicamente significativa que exigiu tratamento sistêmico com corticosteroides nos últimos 6 meses de randomização/registro (por exemplo, pneumonia intersticial, pneumonite, fibrose pulmonar e pneumonite por radiação grave) ou que são suspeitos de ter tais doenças por exames de imagem no período de triagem.
• Pacientes com pancreatite aguda ou crônica e/ou qualquer cirrose, exceto cirrose diagnosticada como classe A de Child-Pugh.
• Insuficiência hepática manifestando-se como icterícia clínica, encefalopatia hepática e/ou sangramento por varizes nos 60 dias anteriores à entrada no estudo.
• História de transplante de fígado.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea.
• Doença cardíaca significativa, como infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo) ou síndromes coronarianas agudas (incluindo angina de peito instável), insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, estenose aórtica grave.
• História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares, incluindo ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou êmbolos pulmonares nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.

• Infecção bacteriana, fúngica ou viral aguda e/ou clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV).

  • Nota: pacientes com infecção crônica por HBV, HCV ou HIV serão elegíveis se forem considerados, mediante acordo mútuo do Investigador e do Monitor Médico, como seguros para inscrição e atenderem a uma das seguintes condições adicionais:
  • Pacientes com infecção por HIV estão em terapia antirretroviral estabelecida há pelo menos 4 semanas e têm contagens de células T CD4+ ≥350 células/µL e carga viral de HIV <400 cópias/mL,
  • Pacientes com evidência sorológica de infecção crônica pelo VHB recebem terapia anti-HBV concomitante e apresentam carga viral do VHB abaixo do limite de quantificação,
  • Pacientes com histórico de infecção pelo VHC devem ter completado a terapia curativa anti-VHC e ter carga viral do VHC abaixo do limite de quantificação,
  • Os pacientes em terapia anti-VHC concomitante apresentam carga viral do VHC abaixo do limite de quantificação.
• Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer componente do medicamento do estudo.
• Participação simultânea em outro ensaio clínico investigacional.
• Mulheres grávidas ou amamentando.

• História prévia de malignidade diferente do diagnóstico de inclusão nos 3 anos anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

  • Nota: pacientes com câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial não invasivo, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer de próstata in situ podem ser elegíveis se não apresentarem evidência de doença ativa nos 2 anos anteriores à primeira dose do medicamento.
• Quaisquer outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornariam o paciente inadequado para inscrição neste estudo.