Une étude de CUSP06 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire réfractaire/résistant au platine et d'autres tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit fourni avant toute procédure de dépistage.
• Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé.
• Patients présentant des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, préalablement traitées avec un traitement systémique standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.

• Volonté de fournir des tissus tumoraux archivés collectés au cours des 2 années précédentes, lorsqu'ils sont disponibles. Si aucun tissu d'archives n'a été collecté dans un délai de 2 ans, volonté de subir une biopsie avant le traitement si cela est médicalement réalisable et sûr.

  • Pour les patients en extension de dose de phase 1b, volonté de subir des biopsies avant et pendant le traitement si cela est médicalement réalisable et sûr.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et espérance de vie de ≥ 12 semaines.

• Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L (1 500/µL), sans prise en charge de facteur de stimulation des colonies au cours des 14 derniers jours.
  • Plaquettes ≥100,0 x 109/L (100 000/µL).
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL (sans transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant les tests de laboratoire de dépistage).
  • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥45 mL/min telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault.
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (AST, ALT ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques présentes ou pour les patients atteints de cholangiocarcinome).
  • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 ; temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % selon l'échocardiographie (ECHO) ou l'analyse d'acquisition multi-gates (MUGA).
  • Intervalle entre l'onde Q et l'onde T (QT) corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≤ 480 ms (formule de Fridericia).

• Femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents). ) doit accepter d'utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces ; les exemples incluent un contraceptif hormonal oral, parentéral ou implantable, un dispositif intra-utérin, un contraceptif barrière avec spermicide, un préservatif en latex (ou en polyisoprène, en cas d'allergie au latex) du partenaire ou une vasectomie pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du étudier le médicament.

  • WCBP doit subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex (ou en polyisoprène, en cas d'allergie au latex), même s'ils ont subi une vasectomie réussie, pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients doivent être disposés et capables de signer le formulaire de consentement éclairé et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable d'un ADC avec une charge utile de topoisomérase I (TOP1).
• Métastases cérébrales actives ou évolutives ou signes de maladie leptoméningée. Les métastases cérébrales stables/traitées sont autorisées (définies comme des antécédents de métastases cérébrales préalablement traitées par résection chirurgicale ou radiochirurgie stéréotaxique, stables lors de l'étude de dépistage de base IRM cérébrale depuis au moins 2 mois (par rapport à l'IRM cérébrale de comparaison) et asymptomatiques sans nécessiter de stéroïdes ou d'anticonvulsivants. médicaments.
• Toxicités persistantes résultant de traitements antinéoplasiques systémiques antérieurs de grade > 1, à l'exclusion de l'alopécie et du vitiligo.
• Traitement antinéoplasique systémique dans les 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude, y compris les agents expérimentaux.
• Radiothérapie à grand champ (par exemple > 30 % des os porteurs de moelle) dans les 4 semaines, ou radiothérapie focale à visée palliative en dehors du champ de la maladie mesurable dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure (sans compter la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou de biopsies tumorales) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou aucune récupération des effets secondaires d'une telle intervention.
• A eu une maladie pulmonaire cliniquement significative nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois suivant la randomisation/l'enregistrement (par exemple, pneumonie interstitielle, pneumopathie, fibrose pulmonaire et pneumopathie radique sévère) ou qui est suspecté d'avoir de telles maladies par imagerie lors de la période de dépistage.
• Patients atteints de pancréatite aiguë ou chronique et/ou de toute cirrhose, à l'exception d'une cirrhose diagnostiquée comme Child-Pugh classe A.
• Insuffisance hépatique se manifestant par un ictère clinique, une encéphalopathie hépatique et/ou un saignement variqueux dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de transplantation hépatique.
• Transplantation allogénique préalable de moelle osseuse.
• Maladie cardiaque importante, telle qu'un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) ou un syndrome coronarien aigu (y compris l'angine de poitrine instable), une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), une hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques incontrôlées, sténose aortique sévère.
• Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires, y compris accidents ischémiques transitoires, accidents vasculaires cérébraux, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Infection bactérienne, fongique ou virale aiguë et/ou cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

  • Remarque : les patients atteints d'une infection chronique par le VHB, le VHC ou le VIH seront éligibles s'ils sont considérés, d'un commun accord entre l'investigateur et le moniteur médical, comme étant sans danger pour l'inscription et remplissent l'une des conditions supplémentaires suivantes :
  • Les patients infectés par le VIH suivent un traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et ont un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL et une charge virale VIH < 400 copies/mL,
  • Les patients présentant des signes sérologiques d'infection chronique par le VHB reçoivent un traitement anti-VHB concomitant et ont une charge virale VHB inférieure à la limite de quantification,
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent avoir suivi un traitement curatif anti-VHC et avoir une charge virale VHC inférieure à la limite de quantification,
  • Les patients sous traitement anti-VHC concomitant ont une charge virale VHC inférieure à la limite de quantification.
• Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à l'un des composants du médicament à l'étude.
• Participation simultanée à un autre essai clinique expérimental.
• Femelles gestantes ou allaitantes.

• Antécédents de malignité autres que le diagnostic d'inclusion dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.

  • Remarque : les patientes atteintes d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un cancer superficiel non invasif de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer du sein in situ, d'un cancer de la prostate in situ peuvent être éligibles si elles n'ont montré aucun signe de maladie active au cours des 2 années précédentes. à la première dose du médicament.
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l’inscription à cette étude.