Kliniske og molekylære biomarkørundersøgelser i RAI1-relaterede lidelser
I øjeblikket er der ingen klinisk tilgængelig genetisk-baseret behandling for RAI1-relaterede lidelser udover symptomatisk behandling, og der er ingen etablerede kliniske eller molekylære biomarkører, der kan bruges som mål for terapiens effektivitet i fremtidige behandlingsstudier. Biomarkører er mål for, hvad der sker inde i kroppen, vist ved resultaterne af laboratorie-, billeddannelses- eller andre tests.
Biomarkører kan hjælpe læger og videnskabsmænd med at diagnosticere sygdomme og helbredstilstande, overvåge reaktioner på behandling og se, hvordan en persons sygdom eller helbredstilstand ændrer sig over tid.
Målet med denne observations- og laboratorieundersøgelse er at udvikle kliniske, neurofysiologiske og molekylære biomarkører i RAI1-relaterede lidelser. Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:
- at karakterisere sygdomsegenskaberne mere præcist og analysere de differentierende og overlappende karakteristika ved RAI1-relaterede lidelser (SMS og PTLS)
- at identificere kliniske, neurofysiologiske og laboratoriebiomarkører, der adskiller RAI1-relaterede lidelser fra hinanden.
Deltagerne skal udfylde:
- en klinisk undersøgelse
- en blodprøve
- en hudbiopsi (valgfrit)
- et søvnstudie
Forskere vil sammenligne patienters blod med kontrolgruppens blod til biomarkørundersøgelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
20 SMS-patienter og 20 PTLS-patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen. Derudover vil op til 50 raske kontroller blive tilmeldt blandt familiemedlemmer til patienter.
Alle vurderinger kan gennemføres under et engangsbesøg på hospitalet, som inkluderer en overnatning til søvnundersøgelsen for udvalgte personer. I tilfælde af at alle procedurerne ikke kunne gennemføres under engangsbesøget, kan forsøgspersoner blive bedt om at komme igen for den resterende procedure.
Tests, procedurer og prøver, der skal afsluttes eller indsamles:
- Demografi vil blive indsamlet
- Anamnese og fysisk undersøgelse: Der vil blive indsamlet en detaljeret fødsels-, medicinsk, kirurgisk og medicinhistorie samt historier om anfald og bevægelsesforstyrrelser. Emnediagram vil blive gennemgået for at fuldføre denne dataindsamling. En generel fysisk undersøgelse og detaljeret neurologisk undersøgelse vil blive udført.
- Vital: blodtryk, temperatur, respirationsfrekvens, vægt og højde vil blive indsamlet.
- Polysomnografi/elektroencefalografi (PSG/EEG): Kliniker Investigator vil afgøre, om forsøgspersonen er kandidat til proceduren. En søvnundersøgelse registrerer hjernens elektriske bølger, iltniveauet i blodet, puls og vejrtrækning samt øjen- og benbevægelser. Forsøgspersonen skal indlægges natten over til søvnundersøgelsen. Eksamen er videooptaget.
- Blodprøver: En enkelt blodprøve på 15 cc (ikke over 3 cc pr. kg) (~3 teskefulde) vil blive indsamlet til forskningsformål. Prøver opbevares i op til 2 år efter, at undersøgelsesresultaterne er offentliggjort.
- Valgfri hudbiopsi: En hudbiopsi fra over-, inderarm-, lateral overlår eller et andet område kan udføres til forskningsformål. Et specielt 3-4 mm (0,12 tommer) bredt cirkulært værktøj vil blive brugt til at fjerne en lille del af huden inklusive dybere lag. En bedøvende creme eller injicerbar bedøvelse (dvs. lidokain) påføres området før proceduren. Prøve vil blive brugt til at oprette en cellelinje. Det betyder, at vi behandler cellerne fra prøven på en måde, så vi kan dyrke dem i laboratoriet. Vi vil derefter bruge disse celler i vores forskning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Davut Pehlivan, MD
- Telefonnummer: (713) 798-6970
- E-mail: pehlivan@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Davut Pehlivan, MD
- Telefonnummer: 713-798-6970
- E-mail: pehlivan@bcm.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patientgruppe:
- Patienter, der har RAI1-relateret lidelse bekræftet ved genetisk testning, herunder karyotyping, fluorescens in situ hybridisering (FISH), array Comparative Genomic Hybridization (aCGH), SNP-array og næste generations sekventering udført af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium.
- Stort set intakt hørelse og syn i henhold til forældrerapport
- Alder mellem 1 måned og 60 år
- I stand til at fuldføre undersøgelsen (dvs. rejse til stedet og tilbringe 1 dag i Houston)
- Pårørende med talt og skrevet engelsk på et niveau, der er tilstrækkeligt til at give informeret samtykke (samtykke på vegne af patienten) til deltagelse.
Kontrolgruppe:
- Sundt familiemedlem, der ikke har en RA1-relateret lidelse
- Alder mellem 5 år og 80 år
Ekskluderingskriterier:
Patientgruppe:
- Kontraindikation for blodprøvetagning eller hudbiopsi som bestemt af den tilmeldte udbyder (f.eks. blødende diatese)
- Patienter med høj risiko inklusive ventilator/trakeostomi-afhængige, dårligt kontrollerede endokrine lidelser og ustabile anfald (vil blive vurderet af neurolog), nyresygdom i slutstadiet.
- Deltagelse i enhver afprøvende behandlingsundersøgelse
Kontrolgruppe:
• Patienter med RAI1-relateret lidelse bekræftet ved genetisk testning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patientgruppe
Emnetilmelding: Patienter med RAI1-relaterede lidelser vil blive tilmeldt og vil gennemføre følgende vurderinger:
|
Tilskyndende vil afgøre, om forsøgspersoner er kandidater til proceduren.
En søvnundersøgelse registrerer hjernens elektriske bølger, iltniveauet i blodet, pulsånding samt øjen- og benbevægelser.
Forsøgspersoner skal indlægges natten over til søvnundersøgelsen.
Andre navne:
Et specielt 3-4 mm (0,12 tommer) bredt cirkulært værktøj vil blive brugt til at fjerne en lille del af huden inklusive dybere lag.
En bedøvende creme eller injicerbar bedøvelse (dvs.
lidokain) påføres området før proceduren.
Prøve vil blive brugt til at oprette en cellelinje.
Dette betyder, at efterforskere ville behandle cellerne fra prøven på en måde, der gør det muligt at dyrke dem i laboratoriet.
Efterforskere vil derefter bruge disse celler i forskning.
En enkelt blodprøve på 15 cc (ikke over 3 cc pr. kg) (~3 teskefulde) vil blive indsamlet til metabolomics (biomarkør) undersøgelse.
Fra tilgængelige familiemedlemmer vil den samme mængde blod blive opnået til brug som kontrolprøve.
|
|
Kontrolgruppe
Emnetilmelding: raske familiemedlemmer til patienter med RAI1-relaterede lidelser, som er villige til at tage en blodprøve. Molekylære (biomarkører) undersøgelser: blodprøver vil blive brugt som sund kontrol til biomarkørundersøgelser. |
En enkelt blodprøve på 15 cc (ikke over 3 cc pr. kg) (~3 teskefulde) vil blive indsamlet til metabolomics (biomarkør) undersøgelse.
Fra tilgængelige familiemedlemmer vil den samme mængde blod blive opnået til brug som kontrolprøve.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af neurologiske kliniske fund
Tidsramme: 2029
|
Identificer biomarkører, der har passende stabilitet til brug i kliniske omgivelser ved at kombinere kvantitative sammenligninger fra besøget med kvalitativ litteratur/retrospektiv diagramgennemgangsyntese, for at prioritere foranstaltninger til inklusion i et panel af kandidatbiomarkører. Efterforskere forventer at finde en klinisk undersøgelse, såsom rysten, som kan måles objektivt, eller adfærd, der kan stole på omsorgspersonens rapport. |
2029
|
|
Hyppighed af elektroencefalogram (EEG) og/eller søvnabnormiteter
Tidsramme: 2029
|
Identificer biomarkører, der har passende stabilitet til brug i kliniske omgivelser ved at kombinere kvantitative sammenligninger fra besøget med kvalitativ litteratur/retrospektiv diagramgennemgangsyntese, for at prioritere foranstaltninger til inklusion i et panel af kandidatbiomarkører.
For at identificere kandidater til oscillerende kredsløbsbiomarkører for Smith-Magenis syndrom (SMS) og Potocki-Lupski syndrom (PTLS), vil efterforskere bruge EEG og søvnmålinger.
|
2029
|
|
Koncentration af downstream molekylær pathway interaktorer af RAI1
Tidsramme: 2029
|
Identificer biomarkører, som har passende stabilitet til brug i kliniske omgivelser ved at kombinere kvantitative sammenligninger fra besøget med kvalitativ litteratursyntese, for at prioritere tiltag til inklusion i et panel af kandidatbiomarkører. Der er ingen biomarkører, der sporer sygdomsstadium og sværhedsgrad i RAI1-relaterede lidelser. For at nå dette mål sigtede efterforskerne at identificere molekylære biomarkører fra patienters plasma ved at kvantificere metabolitter. |
2029
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at undersøge beviserne for forskelle mellem SMS og PTLS
Tidsramme: 2029
|
kombinere kvantitative sammenligninger fra besøget med kvalitativ litteratur/retrospektiv diagramgennemgangsyntese, for at prioritere tiltag til inklusion i et panel af kandidatbiomarkører.
|
2029
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Davut Pehlivan, MD, Texas Children's Hospital - Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- H-54820 / RAI1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Elektroencefalografi/polysomnografi (EEG/PSG)
-
Neurological Institute of AthensKing's College London; Uppsala University; Rabin Medical Center; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringEpilepsi | Sund og rask | Søvnforstyrrelse | Demens | Alzheimers sygdom | DøgnrytmeforstyrrelserIsrael, Det Forenede Kongerige, Grækenland, Spanien
-
University Hospital, GrenobleCommissariat A L'energie AtomiqueRekrutteringSunde frivillige | Patienter med Parkinsons sygdom | Para/Tetraplegiske patienterFrankrig