Kliiniset ja molekyyliset biomarkkeritutkimukset RAI1:een liittyvissä häiriöissä
Tällä hetkellä ei ole kliinisesti saatavilla olevaa geenipohjaista hoitoa RAI1:een liittyville sairauksille oireenmukaista hoitoa lukuun ottamatta, eikä ole olemassa vakiintuneita kliinisiä tai molekulaarisia biomarkkereita, joita voitaisiin käyttää hoidon tehokkuuden mittana tulevissa hoitotutkimuksissa. Biomarkkerit ovat laboratorio-, kuvantamis- tai muiden testien tulosten osoittamia mittareita siitä, mitä kehossa tapahtuu.
Biomarkkerit voivat auttaa lääkäreitä ja tutkijoita diagnosoimaan sairauksia ja terveystiloja, seuraamaan hoitovasteita ja näkemään, miten henkilön sairaus tai terveydentila muuttuu ajan myötä.
Tämän havainnointi- ja laboratoriotutkimuksen tavoitteena on kehittää kliinisiä, neurofysiologisia ja molekyylibiomarkkereita RAI1:een liittyvissä sairauksissa. Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
- karakterisoida tarkemmin sairauden piirteitä ja analysoida RAI1:een liittyvien häiriöiden (SMS ja PTLS) erottuvia ja päällekkäisiä piirteitä
- tunnistaa kliiniset, neurofysiologiset ja laboratoriobiomarkkerit, jotka erottavat RAI1:een liittyvät sairaudet toisistaan.
Osallistujien on täytettävä:
- kliininen tutkimus
- verenotto
- ihobiopsia (valinnainen)
- unitutkimus
Tutkijat vertaavat potilaiden verta kontrolliryhmän vereen biomarkkeritutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 20 SMS-potilasta ja 20 PTLS-potilasta. Lisäksi potilaiden perheenjäsenten joukossa otetaan mukaan jopa 50 tervettä kontrollia.
Kaikki arvioinnit voidaan suorittaa kertaluonteisella sairaalakäynnillä, joka sisältää valituille henkilöille yöpymisen unitutkimuksen ajaksi. Jos kaikkia toimenpiteitä ei voitu suorittaa kertakäynnin aikana, koehenkilöitä voidaan pyytää tulemaan uudelleen jäljellä olevalle toimenpiteelle.
Suoritettavat tai kerättävät testit, menettelyt ja näytteet:
- Väestötiedot kerätään
- Historia ja fyysinen tarkastus: Yksityiskohtainen syntymä-, lääketieteellinen, kirurginen ja lääkityshistoria sekä kohtaus- ja liikehäiriöhistoriat kerätään. Aihekaavio tarkistetaan tämän tiedonkeruun viimeistelemiseksi. Tehdään yleinen fyysinen tutkimus ja yksityiskohtainen neurologinen tutkimus.
- Vitals: verenpaine, lämpötila, hengitystiheys, paino ja pituus kerätään.
- Polysomnografia/elektroenkefalografia (PSG/EEG): kliinikon tutkija määrittää, onko tutkimushenkilö ehdokas toimenpiteeseen. Unitutkimus tallentaa aivojen sähköaallot, veren happipitoisuuden, sykkeen ja hengityksen sekä silmien ja jalkojen liikkeet. Koehenkilö on otettava yön yli unitutkimukseen. Tentti tallennetaan videolle.
- Verinäytteet: Tutkimustarkoituksiin otetaan yksi verinäyte 15 cc (enintään 3 cc/kg) (~3 teelusikallista). Näytteitä säilytetään enintään 2 vuotta tutkimustulosten julkaisemisen jälkeen.
- Valinnainen ihobiopsia: tutkimustarkoituksiin voidaan tehdä ihobiopsia olkavarresta, käsivarresta, reiden sivuttaisesta yläosasta tai muusta alueesta. Erityistä 3–4 mm (0,12 tuumaa) leveää pyöreää työkalua käytetään poistamaan pieni osa ihoa, mukaan lukien syvemmät kerrokset. tunnottomuus voide tai ruiskeena anestesia (esim. lidokaiinia) levitetään alueelle ennen toimenpidettä. Näytettä käytetään solulinjan luomiseen. Tämä tarkoittaa, että käsittelemme näytteen solut tavalla, joka mahdollistaa niiden kasvattamisen laboratoriossa. Käytämme sitten näitä soluja tutkimuksessamme.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Davut Pehlivan, MD
- Puhelinnumero: (713) 798-6970
- Sähköposti: pehlivan@bcm.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Davut Pehlivan, MD
- Puhelinnumero: 713-798-6970
- Sähköposti: pehlivan@bcm.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilasryhmä:
- Potilaat, joilla on RAI1:een liittyvä sairaus, joka on vahvistettu geneettisillä testeillä, mukaan lukien karyotyypitys, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH), komparatiivinen genomihybridisaatio (aCGH), SNP-ryhmä ja seuraavan sukupolven sekvensointi, jonka on suorittanut Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitu laboratorio.
- Melko ehjä kuulo ja näkö vanhemman ilmoituksen mukaan
- Ikä 1 kuukauden ja 60 vuoden välillä
- Pystyy suorittamaan tutkimuksen (eli matkustamaan työmaalle ja viettämään yhden päivän Houstonissa)
- Omaishoitaja, jolla on suullinen ja kirjallinen englanti riittävällä tasolla antamaan tietoisen suostumuksen (suostumuksen potilaan puolesta) osallistumiseen.
Kontrolliryhmä:
- Terve perheenjäsen, jolla ei ole RA1:een liittyvää sairautta
- Ikä 5-80 vuoden välillä
Poissulkemiskriteerit:
Potilasryhmä:
- Verenoton tai ihobiopsian vasta-aihe ilmoittautuvan palveluntarjoajan määrittämänä (esim. verenvuotodiateesi)
- Potilaat, joilla on suuri riski, mukaan lukien hengityskoneesta/trakeostomiasta riippuvaiset, huonosti hallitut endokriiniset häiriöt ja epästabiilit kohtaukset (neurologi arvioi), loppuvaiheen munuaissairaus.
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimukselliseen hoitotutkimukseen
Kontrolliryhmä:
• Potilaat, joilla on RAI1:een liittyvä häiriö, joka on vahvistettu geneettisellä testauksella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilasryhmä
Tutkittavien ilmoittautuminen: potilaat, joilla on RAI1:een liittyviä häiriöitä, otetaan mukaan ja suorittavat seuraavat arvioinnit:
|
Aloittajat päättävät, ovatko aiheet ehdokkaita menettelyyn.
Unitutkimus tallentaa aivojen sähköaallot, veren happipitoisuuden, sykehengityksen sekä silmien ja jalkojen liikkeet.
Koehenkilöt on päästävä yön yli unitutkimukseen.
Muut nimet:
Erityistä 3–4 mm (0,12 tuumaa) leveää pyöreää työkalua käytetään poistamaan pieni osa ihoa, mukaan lukien syvemmät kerrokset.
Tuntuvaa voidetta tai injektoitavaa anestesiaa (esim.
lidokaiinia) levitetään alueelle ennen toimenpidettä.
Näytettä käytetään solulinjan luomiseen.
Tämä tarkoittaa, että tutkijat käsittelevät näytteen soluja tavalla, joka mahdollistaa niiden kasvattamisen laboratoriossa.
Tutkijat käyttävät sitten näitä soluja tutkimuksessa.
Yksi 15 cc (enintään 3 cc/kg) verinäyte (~3 teelusikallista) kerätään metabolomiikka (biomarkkeri) -tutkimusta varten.
Saatavilla olevilta perheenjäseniltä otetaan sama määrä verta käytettäväksi kontrollinäytteenä.
|
|
Kontrolliryhmä
Kohdeilmoittautuminen: RAI1:een liittyvistä häiriöistä kärsivien potilaiden terveet perheenjäsenet, jotka ovat valmiita antamaan verinäytteitä. Molekyylitutkimukset (biomarkkerit): verinäytteitä käytetään terveenä kontrollina biomarkkeritutkimuksissa. |
Yksi 15 cc (enintään 3 cc/kg) verinäyte (~3 teelusikallista) kerätään metabolomiikka (biomarkkeri) -tutkimusta varten.
Saatavilla olevilta perheenjäseniltä otetaan sama määrä verta käytettäväksi kontrollinäytteenä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologisen kliinisen löydön määrä
Aikaikkuna: 2029
|
Tunnista biomarkkerit, jotka ovat sopivasti stabiileja käytettäviksi kliinisissä olosuhteissa yhdistämällä käynnin kvantitatiiviset vertailut kvalitatiiviseen kirjallisuuteen/retrospektiiviseen kaaviokatsauksen synteesiin priorisoidaksesi toimenpiteet sisällyttämiseksi ehdokasbiomarkkerien paneeliin. Tutkijat odottavat löytävänsä kliinisen kokeen löydön, kuten vapina, joka voidaan mitata objektiivisesti, tai käyttäytyminen, johon voidaan luottaa hoitajan raporttiin. |
2029
|
|
Elektroenkefalogrammi (EEG) ja/tai unihäiriöt
Aikaikkuna: 2029
|
Tunnista biomarkkerit, jotka ovat sopivasti stabiileja käytettäviksi kliinisissä olosuhteissa yhdistämällä käynnin kvantitatiiviset vertailut kvalitatiiviseen kirjallisuuteen/retrospektiiviseen kaaviokatsauksen synteesiin priorisoidaksesi toimenpiteet sisällyttämiseksi ehdokasbiomarkkerien paneeliin.
Smith-Magenis-oireyhtymän (SMS) ja Potocki-Lupskin oireyhtymän (PTLS) ehdokkaiden värähtelypiirien biomarkkereiden tunnistamiseksi tutkijat käyttävät EEG- ja unimetriikkaa.
|
2029
|
|
RAI1:n alavirran molekyylipolun vuorovaikuttajien pitoisuus
Aikaikkuna: 2029
|
Tunnista biomarkkerit, jotka ovat sopivasti stabiileja käytettäviksi kliinisissä olosuhteissa yhdistämällä käynnin kvantitatiiviset vertailut kvalitatiiviseen kirjallisuuden synteesiin priorisoidaksesi toimenpiteet sisällyttämiseksi ehdokasbiomarkkerien paneeliin. Ei ole olemassa biomarkkereita, jotka jäljittäisivät taudin vaiheen ja vakavuuden RAI1:een liittyvissä häiriöissä. Tätä tavoitetta kohti tutkijat pyrkivät tunnistamaan molekyylien biomarkkereita potilaiden plasmasta määrittämällä metaboliitit. |
2029
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia todisteita SMS- ja PTLS-eroista
Aikaikkuna: 2029
|
Yhdistä vierailun kvantitatiiviset vertailut kvalitatiiviseen kirjallisuuteen/retrospektiiviseen kaaviokatsauksen synteesiin priorisoidaksesi toimenpiteet sisällyttääksesi biomarkkeriehdokkaiden paneeliin.
|
2029
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Davut Pehlivan, MD, Texas Children's Hospital - Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-54820 / RAI1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Elektroenkefalografia/polysomnografia (EEG/PSG)
-
Neurological Institute of AthensKing's College London; Uppsala University; Rabin Medical Center; University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiEpilepsia | Terve | Nukkumishäiriö | Dementia | Alzheimerin tauti | VuorokausirytmihäiriötIsrael, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Espanja
-
University Hospital, GrenobleCommissariat A L'energie AtomiqueRekrytointiTerveet vapaaehtoiset | Parkinsonin tautia sairastavat potilaat | Para/tetraplegiset potilaatRanska