En prospektiv, åben-label, randomiseret kontrolleret, multicenter klinisk undersøgelse af Haplo-HSCT ved brug af et TBI eller TMLI-konditioneringsregime for voksne ALLE

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke: Deltagere skal frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Alder og køn: Deltagerne skal være mænd eller kvinder i alderen 18-65 år inklusive.
3. Diagnose: Deltagerne skal diagnosticeres med akut lymfatisk leukæmi (ALL) efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, og diagnosen skal gælde voksne i alderen 18-65 år.
4. Remissionsstatus: Deltagerens leukæmi skal være i hæmatologisk remission (komplet remission, CR) før transplantation.
5. Donortilgængelighed: Der skal være en passende haploidentisk donor til rådighed, og deltageren skal give samtykke til at gennemgå haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation (haplo-HSCT).

6. Karnofsky Performance Status: Deltageren skal have en Karnofsky-score på 70 eller højere, hvilket indikerer, at de er i stand til at passe sig selv og udføre normale aktiviteter. Derudover må de ikke have signifikant organdysfunktion, defineret ved følgende:

   • Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klassifikation af klasse II eller lavere.
   • Leverfunktion: Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer bør ikke være mere end 2,5 gange den øvre grænse for normal. Bilirubinniveauer bør ikke være mere end 2 gange den øvre grænse for normalen.
   • Nyrefunktion: Serumkreatininniveauer bør ikke være mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal, eller kreatininclearancehastigheden bør være mindst 60 ml/min.
   • Lungefunktion: Deltagerne bør ikke opleve signifikant dyspnø, bør ikke kræve iltbehandling, bør ikke have interstitiel lungesygdom og bør ikke have nogen aktive lungeinfektioner.

7. Reproduktiv sundhed:

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet med en human choriongonadotropin (HCG) test, bekræftet af immunfluorescens under både screening og baseline perioder. De skal også acceptere at bruge effektiv prævention i mindst et år efter transplantationen.
   • Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv barriereprævention og afstå fra sæddonation i mindst et år efter transplantationen.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til optagelse i undersøgelsen må deltagerne ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Patienten har ikke opnået hæmatologisk remission før transplantation.
2. Patienten har valgt en ikke-haploidentisk relateret donor.
3. Patienten har alvorlige hjerte-, lever-, nyre- eller lungesygdomme, der gør dem ude af stand til at tolerere konditioneringsregimet.
4. Patienten har en aktiv eller refraktær infektion eller andre livstruende komplikationer.
5. Patienten har en historie med andre maligne tumorer, psykiatriske lidelser eller HIV-infektion.
6. Patienten nægter at underskrive den informerede samtykkeformular, er uvillig til at overholde den kliniske opfølgning, som undersøgelsen kræver, eller giver ikke samtykke til brugen af ​​deres data til at understøtte fremtidig forskning, projektpræsentationer og klinisk praksis.
7. Investigatoren anser patienten for uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​andre årsager.