En undersøgelse til vurdering af farmakokinetiske profiler af LY03003 og Neupro

Inklusionskriterier:

For at deltage i undersøgelsen skal forsøgspersoner opfylde alle inklusionskriterier ved screening:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke;
2. Mellem 18 og 45 år, inklusive;
3. Sund, pr. investigator vurdering, baseret på detaljeret sygehistorie, kliniske laboratoriesikkerhedstests, vitale tegn, fuld fysisk undersøgelse og EKG;
4. Ikke-ryger defineret som ikke at have røget eller brugt nogen form for tobak inden for 6 måneder før screening;
5. BMI mellem 18,5 og 30 kg/m2 inklusive, og kropsvægt ≥50 kg ved screening;
6. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, overholde undersøgelsesrestriktioner og opholde sig på CRU'en under indlagte ophold, som kræves af protokollen;
7. Alle kvindelige forsøgspersoner (fertil og ikke-fertil) skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening. Derudover skal kvindelige forsøgspersoner opfylde 1 af følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion) baseret på emnerapport, eller (iii) hvis den er i den fødedygtige alder og heteroseksuelt aktiv, praktiserer eller accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) og præventionsmidler (orale, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) ved brug af kombineret eller kun gestagen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning. En vasektomiseret mandlig partner er en acceptabel præventionsmetode, hvis den vasektomerede partner er den eneste seksuelle partner for den kvindelige patient, og den vasektomerede partner har modtaget medicinsk bekræftelse på kirurgisk succes. Meget effektive præventionsmetoder skal anvendes i mindst 21 dage før studiets lægemiddeldosering, under hele undersøgelsen og i mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen for at minimere risikoen for graviditet.
8. Seksuelt aktive, fertile mandlige patienter skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i mindst 1 måned efter undersøgelsens afslutning, hvis deres partnere er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension med et fald på ≥20 mmHg i det systoliske blodtryk (SBP) eller et fald på ≥10 mmHg i det diastoliske blodtryk (DBP) ved skift fra liggende til stående stilling efter at have været i liggende stilling i kl. mindst 5 minutter eller SBP mindre end 105 mmHg i liggende stilling ved screening;
2. Klinisk signifikant historie med gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, psykiatriske, renale, hepatiske, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske og/eller lipidmetabolismeforstyrrelser og/eller lægemiddeloverfølsomhed;
3. Anamnese med epilepsi, anfald som voksen, livslang historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 1 år før screening;
4. Anamnese med søvnanfald eller narkolepsi;
5. Kendt eller mistænkt malignitet inden for 5 år med undtagelse af behandlet og helbredt basalcellecarcinom (hud), pladecellecarcinom (hud) eller in-situ cervikal carcinom;
6. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof;
7. Positivt resultat af graviditetstest eller plan om at blive gravid, hvis hun er kvinde;
8. Kvinde, der er gravid eller ammer eller er i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention (se inklusionskriterium 7);
9. Hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 30 dage før screening;
10. Modtagelse af et andet forsøgsprodukt inden for en måned eller 5 halveringstider af det andet forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst, før administration af studielægemidlet i denne undersøgelse.
11. Anamnese med receptpligtigt stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 6 måneder før screening;
12. Anamnese med alkoholmisbrug ifølge sygehistorie inden for 6 måneder før screening;
13. Positiv skærm for misbrug af alkohol eller stoffer;
14. Uvilje eller manglende evne til at overholde mad- og drikkevarerestriktioner under studiedeltagelse;
15. Donation eller blodopsamling af mere end 1 enhed (ca. 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut tab af blod i løbet af de 90 dage før screening;
16. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) og/eller urtetilskud (inklusive perikon, urtete, hvidløgsekstrakter) inden for 14 dage før dosering (Bemærk: Brug af acetaminophen ved <3 g/dag er tilladt indtil 24 timer før dosering);
17. Manglende evne til at tolerere undersøgelseslægemidlet i nogen tidligere rotigotin- eller LY03003-forsøg eller intolerance eller overfølsomhed over for rotigotin eller nogen hjælpestoffer eller fortyndingsmidler (Poly (lactid-co-glycolid) [PLGA], carboxymethylcellulosenatrium [SCMC], stearinsyre eller mannitol);
18. Anamnese med kendt intolerance/overfølsomhed over for antiemetika såsom ondansetron, tropisetron og glycopyrrolat;
19. Anamnese med selvmordsforsøg inden for de seneste 6 måneder og/eller set af investigator som havende en betydelig historie med risiko for selvmord eller mord;
20. Mandlige deltageres manglende vilje til at bruge passende præventionsforanstaltninger (se inklusionskriterier 8), hvis de deltager i samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder gennem hele undersøgelsen og i mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
21. Uvilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder under hele undersøgelsen og i mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
22. Enhver anden klinisk relevant lever-, nyre-, hæmatologisk og/eller hjertedysfunktion eller anden medicinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultat efter investigatorens vurdering.
23. En livslang historie med bipolar I lidelse, bipolar II lidelse, cyclothymia eller andre specificerede bipolar og relaterede lidelser.