Sirolimus terapi for dårlig prognose immunglobulin A nefropati (SIREPNA)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 70 og med kapacitet til at give informeret samtykke
• Biopsi-bevist IgA nefropati ved hjælp af standard immunhistokemiske og morfologiske kriterier
• Nyrebiopsi i de 3 måneder før randomiseringsdatoen
• Fravær af kendt lever-, hjerte-, lunge- eller tarmsygdom
• Glomerulært filtrat estimeret af Cockcroft-Gault, mere end 30 ml/min
• Enhver af følgende kliniske tilstande: a) Højt blodtryk defineret som systolisk blodtryk højere end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk højere end 90 mmHg forbundet med proteinuri mellem 0,3-1 g/dag og/eller mikrohæmaturi. b) Proteinuri højere end 1 g/dag
• Kvinder i den fødedygtige alder vil følge en passende præventionsmetode, og en negativ graviditetstest vil være nødvendig før inklusion i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Serologi positiv for HIV- eller hepatitis B-infektion (defineret som positiv for HbsAg-antigenet) eller hepatitis C-infektion (defineret som viral RNA-detektion)
• Behandling med steroider eller immunsuppressorer i de to foregående år
• Bevis for aktiv infektion på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
• Graviditet eller amning på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen
• Estimeret glomerulær filtration < 30 ml/min, bilirubin > 2 mg/dl eller ALAT eller AST to gange højere end den normale øvre grænse
• Diabetes mellitus, defineret som patienter behandlet med insulin eller orale antidiabetika eller glykæmier højere end 140 mg/dl i to eller flere episoder
• Dårlig kontrol med højt blodtryk (defineret som systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg, indtagelse af 3 eller flere antihypertensiva) eller bevis eller mistanke om renovaskulær sygdom
• Trombocytopeni mindre end 100.000 /mm3 eller total neutrofilværdi lavere end 2000 /mm3 eller triglyceridværdi > 400 mg/dL (4,6 mmol/L) eller kolesterol > 300 mg/dL (7,8 mmol/L) eller LDL > 200 mg/dL
• IgA nefropati systemiske former, dvs. Schönlein-Henoch purpura, IgA nefropati sekundære former, post-renal transplantation IgA nefropati gentagelser, tilfælde præsenteret i form af hurtigt fremadskridende nyresvigt og tilfælde med tilstedeværelsen af ​​cellulære halvmåner på mere end 50 % glomeruli vil blive udelukket
• Anamnese med kræft i de foregående 5 år, undtagen hudbasocellulært karcinom og livmoderkræft in situ (begge fjernet fuldstændigt)
• Kend intolerance over for Sirolimus eller makrolider