STI-screening som en kombineret HIV-forebyggelsesplatform for MSM i Peru

Oversigt. Efterforskerne planlægger at screene 750 adfærdsmæssigt højrisiko, HIV-uinficeret MSM for at indskrive 100 forsøgspersoner med rektal GC/CT-infektion og 50 uinficerede kontroller. GC/CT-inficerede deltagere vil modtage enkeltdosis antibiotikabehandling og blive randomiseret til at modtage enten PCC eller standard-of-care rådgivning efter test. GC/CT-negative deltagere vil modtage standard rådgivning efter test. Adfærdsmæssige og biologiske vurderinger vil blive udført ved baseline, 3-måneders og 6-måneders opfølgningsbesøg. Det primære resultat vil være effekten af ​​PCC på forekomsten af ​​URAI med en HIV-inficeret eller ukendt statuspartner i de foregående 3 måneder. Sekundære resultater omfatter gennemførlighed/acceptabilitet af interventionen, prævalens af vedvarende eller tilbagevendende GC/CT-infektion, ændring i rektale cytokinniveauer og forekomst af HIV-infektion.

Rekruttering. Deltagerne vil blive rekrutteret fra lokale HIV-teststeder ved hjælp af metoderne beskrevet ovenfor.

Screeningsbesøg. Efterforskerne vil screene 750 MSM, der rapporterer mindst én nylig episode af ubeskyttet receptivt analt samleje (URAI) for rektal GC/CT-infektion med et mål om at identificere 100 GC/CT-positive deltagere (ved at bruge et konservativt estimat for 15 % prævalens og antage 10 % tab til opfølgning over 6 måneder).

i) Hurtig HIV-testning: Efter at have givet informeret samtykke vil alle potentielle deltagere gennemgå en hurtig HIV-test. Undersøgelsespersonale vil give præ- og post-test risikoreduktionsrådgivning baseret på CDC's RESPECT-2-model (24) og screene for HIV på plejestedet ved hjælp af en 4. generations Rapid HIV-1/2-analyse (Alere Determine, Alere).

ii) Fysisk undersøgelse: Potentielle deltagere vil gennemgå rutinemæssig fysisk undersøgelse for at vurdere for tegn på STI. Deltagere med tegn på proctitis (rektalt udflåd eller betændelse) vil blive behandlet med Ceftriaxone 250 mg injektion og Azithromycin 1 g oralt og inviteret til at deltage i undersøgelsen baseret på symptomatiske kriterier.

iii) Syfilistestning: Potentielle deltagere vil gennemgå syfilistests ved RPR (RPRnosticon, Biomerieux), med positive resultater bekræftet af TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Resultater vil blive givet inden for 14 dage, og personer med latent syfilisinfektion vil blive behandlet med tre ugentlige doser af Penicillin G 2,4 millioner IE.

iv) Rektal NAT-screening: Alle potentielle deltagere, uanset symptomer, vil blive testet for rektal GC/CT-infektion ved screeningsbesøget. En rektal podning vil blive udtaget af klinisk personale og testet for GC/CT ved hjælp af et transkriptionsmedieret assay (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Resultater vil blive givet inden for 14 dage.

v) Antibiotisk terapi: Deltagere med symptomatisk proktitis ved screeningsbesøget vil blive forsynet med passende antibiotikabehandling (Ceftriaxone 250 mg IM og Azithromycin 1g PO én gang), informeret om vigtigheden af ​​partnermeddelelse og tilbudt antibiotikabehandlingspakker til levering til deres seneste seksuelle partnere (maks. 5 pakker pr. deltager). Hver pakke vil indeholde en enkelt dosis Cefixime 400 mg og Azithromycin 1g PO samt trykte oplysninger om GC/CT-infektion og lokale test- og behandlingsressourcer for HIV og andre STI'er (inklusive gratis partnertest og behandling på Via Libre-webstedet).

Tilmeldingsbesøg. Baseret på resultater af nukleinsyretestning og/eller symptomatiske kriterier vil vi tilmelde 100 HIV-uinficerede MSM med rektal GC/CT-infektion, som vil blive randomiseret til at modtage enten PCC (n=50) eller standard rådgivning efter test (n=50) ). Yderligere 50 GC/CT-ikke-inficerede kontrolpersoner vil også blive tilmeldt.

i) Antibiotisk terapi: Deltagere diagnosticeret med rektal GC/CT ved nukleinsyretestning vil modtage antibiotikabehandling og op til 5 partnerbehandlingspakker som beskrevet ovenfor.

ii) Randomisering: Deltagere diagnosticeret med rektal GC/CT-infektion og/eller symptomatisk proctitis vil blive randomiseret til at modtage enten PCC eller standardbehandling efter testrådgivning. Randomiseringstildelinger vil blive konstrueret i en tilfældig permuteret blokallokering (blokstørrelse = 7, alternerende 4/3-forhold). Computer-genererede opgaver vil blive gemt i uigennemsigtige, forseglede kuverter og åbnet sekventielt på tidspunktet for tildelingen.

iii) Adfærdsundersøgelse: GC/CT-inficerede deltagere i begge arme vil blive bedt om at udfylde en CASI-administreret adfærdsundersøgelse. Undersøgelsesinstrumentet vil blive selvadministreret ved hjælp af en iPad-enhed og vil spørge deltagerne om deres seksuelle praksis i løbet af de foregående 3 måneder, herunder antal og type seksuelle partnere (primær/stabil partner, tilfældig/tilbagevendende kontakt, tilfældig/enkeltkontakt, anonym kontakt og kommerciel sexklient eller -arbejder), hyppighed af samleje (oral, anal og vaginal), hyppighed af ubeskyttet samleje og hyppighed af ubeskyttet samleje med HIV-inficerede eller ukendte serostatuspartnere. For at indsamle yderligere detaljer om risikofaktorer på partnerniveau vil deltagerne blive bedt om at give oplysninger om deres seneste seksuelle kontakter (op til maksimalt tre kontakter inden for 6 måneder). For hver kontakt vil deltagerne blive bedt om at beskrive partnerens alder, køn, seksuelle orientering, seksuelle rolle, partnerskabstype, partnerskabslængde, partner HIV serostatus og seksuelle praksisser, herunder handlingsspecifik kondombrug. Yderligere spørgsmål vil omhandle demografi, STI-symptomer (f.eks. dysuri, urethral eller rektal udflåd osv.), stof- og alkoholbrug, depression, angst og selveffektivitet til at forhandle kondombrug.

iv) Personlig kognitiv rådgivning (PCC): Efter at have gennemført undersøgelsen vil deltagere, der er diagnosticeret med GC/CT-infektion, modtage enten PCC eller standardbehandling efter testrådgivning, i henhold til randomiseringsarmen.

PCC-procedurer: i) SJEI-afslutning: Deltagerne vil først blive bedt om at fuldføre SJEI-instrumentet uafhængigt. ii) SJEI-gennemgang: En studievejleder vil mødes med deltageren for at gennemgå deres svar på SJEI og bede dem om at fortælle om et nyligt seksuelt møde, der involverer URAI. Deltagerne vil blive bedt om at fortælle deres historie i kontekst, idet de er opmærksomme på de miljømæssige signaler, interpersonelle interaktioner og individuelle følelser og kognitive processer, der forekommer på hvert trin af mødet. Efter at have fortalt deres historie, vil deltageren sammen med rådgiveren gennemgå de selvretfærdiggørelser, der blev brugt under interaktionen, ved at bruge objektiv "offline" analyse til at udforske de "online" kognitive processer, de brugte til at retfærdiggøre seksuel risikoadfærd under episoden. iii) Risikorådgivning: Rådgiveren vil arbejde sammen med deltageren for at fremhæve øjeblikke, hvor kritiske adfærdsmæssige beslutningspunkter fandt sted, identificere de selvretfærdiggørelser, der bruges til at engagere sig i risikoadfærd på disse tidspunkter, og udvikle en strategi til at kontrollere risikoadfærd i fremtidige interaktioner. En nøglekomponent i rådgivningen vil involvere at forbinde den tidligere episode af URAI med den nuværende diagnose af rektal GC/CT, som en strategi til at fremhæve fejl i tidligere anvendte selvretfærdiggørelser. iv) Rollespil: Rådgiveren og deltageren vil øve risikoreduktionsstrategier ved at spille typiske interaktioner, hvor højrisiko seksuel adfærd kan forekomme. Efter at have afsluttet sessionen vil deltageren blive bedt om at diskutere deres tilfredshed med PCC-modellen, herunder deres komfort i at diskutere de kognitive processer, der opstår under et seksuelt møde, den opfattede nytte af rådgivningen og alle vigtige spørgsmål, der ikke blev behandlet.

v) Standard of Care Rådgivning efter test. GC/CT-inficerede deltagere i standardbehandlingsarmen (og alle GC/CT-negative deltagere screenet for infektion) vil modtage standardrådgivning efter test i overensstemmelse med det peruvianske sundhedsministeriums retningslinjer. Rådgivningen vil omfatte en diskussion af den seneste seksuelle risikoadfærd, kondombrug for at reducere risikoen for fremtidig HIV/STI-erhvervelse, partnermeddelelse og opfølgende test.

vi) Rektale cytokinmålinger. GC/CT-inficerede deltagere, der er randomiseret til standardrådgivningsarmen efter test, vil blive matchet 1-til-1 med GC/CT-negative kontroller. Matching vil være baseret på alder og antallet af episoder af URAI rapporteret i de foregående 30 dage (kategoriseret som 1, 2-3 eller >3 episoder).

GC/CT-inficerede deltagere og matchede GC/CT-negative kontroller vil blive bedt om at give en podeprøve af rektalslimhinden for at overvåge ændringer i niveauet af inflammatoriske cytokiner fra diagnosetidspunktet til efter antibiotikabehandling. For at indsamle prøven vil en læge indsætte en svampepinde 4 cm i deltagerens endetarm og lade den sidde i 30 sekunder før fjernelse. Prøver vil blive opbevaret i flydende transportmedier ved -4°C indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, på hvilket tidspunkt alle prøver vil blive sendt til UCLA Mucosal Immunology Core (MIC) Laboratory. Niveauer af IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF-α i rektal slimhinde vil blive målt. Gentagne målinger vil blive indsamlet ved 3- og 6-måneders opfølgningsbesøg for at vurdere ændringer fra initial diagnose til efterbehandling. Resultaterne vil blive brugt til at etablere basislinjeværdier og ændringer i niveauer af nøglecytokiner efter STI-behandling for at definere parametrene for mellemliggende biologiske resultater i en forventet RCT.

Opfølgende besøg. Alle deltagere vil blive bedt om at vende tilbage til 3-måneders og 6-måneders opfølgningsvurderinger.

i) Adfærdsundersøgelse. Alle deltagere diagnosticeret med rektal GC/CT-infektion ved tilmelding vil blive bedt om at udfylde en CASI-administreret opfølgningsundersøgelse ved hvert besøg. I lighed med Baseline-undersøgelsen vil opfølgningsinstrumentet vurdere seksuel risikoadfærd, stofbrug og andre medierende faktorer (depression, angst, kondoms selveffektivitet) over den foregående 3-måneders periode samt partnerunderretning og behandlingsresultater.

ii) Gentag HIV-testning. Hurtig HIV-test vil blive givet ved hvert opfølgningsbesøg ved hjælp af ovenstående procedurer.

iii) Gentag GC/CT-testning. Alle deltagere vil modtage gentagen nukleinsyretestning for rektal GC/CT ved hvert opfølgningsbesøg. Resultaterne af gentagne tests vil blive givet telefonisk eller personligt inden for to uger. Deltagere med ny, tilbagevendende eller vedvarende infektion vil blive behandlet med Ceftriaxone 250 mg IM og Azithromycin 1g PO én gang. Rådgivning efter test for ny, vedvarende eller tilbagevendende infektion vil blive givet i henhold til deltagerens oprindelige randomiseringsopgave (PCC eller standardbehandlingsrådgivning).

iv) Gentag cytokintestning. Rektale podningsmålinger vil blive opnået fra GC/CT-positive deltagere randomiseret til standardbehandlingsarmen og matchede GC/CT-negative kontroller ved hver opfølgning for at overvåge ændringer i inflammatoriske cytokinniveauer i rektal slimhinde efter antibiotikabehandling og i GC/ CT-negative kontroller over samme tidsperiode. Prøver vil blive opbevaret til test i UCLA MIC-laboratoriet.