En første-i-menneskelig undersøgelse af PRL3-ZUMAB

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Histopatologisk- eller cytologisk-dokumenteret, målbar eller ikke-målbar, lokalt fremskreden inoperabel primær eller metastatisk solid tumor, som ikke reagerer på standardbehandling, eller for hvilken der ikke er nogen standardterapi tilgængelig.
3. Progressiv sygdom (PD) under eller efter det sidste behandlingsregime som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1 guidelines)

4. Hæmatologiske maligniteter studerer population for ekspansionskohorte:

   • Nydiagnosticeret tidlig AML (alder >65 år), som er uegnede til intensiv kemoterapi og afviste hypomethylerende middel
   • Ældre AML, som mislykkedes i første behandlingslinje, inklusive hypomethylerende middel
   • Tilbagefaldende eller refraktær AML, som fejlede mindst 1 linie af redningskemoterapi og anses for uegnet til yderligere intensiv kemoterapi
   • Recidiverende eller refraktær myelomatose, som fejlede mindst 3 linjers tidligere behandling og med målbar sygdom enten med serum M-protein, involverede immunglobulin-type eller serumfri let kæde.
5. Forventet levetid >3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (ECOG PS) score på <= 2 ved studiestart
7. Alder ≥ 21 år
8. Pre-studie ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
9. Genopretning til grad ≤ 1 efter Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE v 4.03), fra virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier for cancer, med undtagelse af alopeci eller perifer behandling. neuropati (hvoraf sidstnævnte skal være løst til Grad ≤ 2).
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer, der ikke betragtes som WOCBP, er dem uden menstruation i 24 på hinanden følgende måneder, og dem, der har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (dvs. et hormonalt præventionsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med sæddræbende middel eller kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed.

11. Bevaret organfunktion som defineret nedenfor. Alle parametre skal evalueres inden for 7 dage før den første dosis af PRL3-ZUMAB:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 X ULN hos personer med metastatisk leversygdom
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (gælder kun for ikke-AML-personer)
    • Blodplader ≥ 100 × 109/L (gælder kun for ikke-AML-personer)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi mod kræft, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi, monoklonale antistoffer, målrettet behandling eller forsøgsmidler inden for 4 uger (6 uger for mitomycin C og nitrosoureas) før den første dosis af PRL3-ZUMAB

2. Kendte symptomatiske hjernemetastaser. Forsøgspersoner med behandlet hjernemetastaser (strålebehandling og/eller kirurgi) vil være berettiget, hvis de:

   • Har afsluttet behandlingen for deres hjernemetastase > 4 uger før den planlagte startdato for studiebehandlingen;
   • Er neurologisk stabile;
   • Får ikke kortikosteroider eller kortikosteroider i doser, der ikke er større end fysiologisk erstatning (f.eks. dexamethason < 1,5 mg/dag); og
   • Få en screening/baseline MR-scanning af hjernen, der specifikt verificerer ingen tegn på CNS-blødning og ingen aktive gadoliniumforstærkende læsioner.
3. Isoleret CNS-sygdom i AML-kohorte
4. Akut promyelocytisk leukæmi eller AML M3
5. Ikke-sekretær myelom
6. Primær hjerne/CNS malignitet (f.eks. gliomer, lymfomer)
7. Leptomeningeal sygdom
8. Graviditet (bekræftet af beta-humant choriongonadotropin [β-HCG] eller ammende

9. Betydelig ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika; klinisk signifikant hjertesygdom [(klasse II, III eller IV i New York Heart Association-klassifikationen (NYHA)];
   • ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller er post angioplastik eller stenting inden for 6 måneder;
   • ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk (BP) > 150 mm Hg, diastolisk BP > 90 mm Hg), fundet på to på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode;
   • klinisk signifikant hjertearytmi; eller
   • ukontrolleret diabetes.
10. Kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom
11. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv (ikke-malign) leversygdom. Patienter med hepatitis B overfladeantigen positiv serologi kan deltage, hvis HBV DNA-kopinummer er <100 kopier/ml.
12. Anamnese med tidligere behandlede neurologiske eller andre neurodegenerative sygdomme/lidelser eller psykiatrisk sygdom, handicap eller social situation, der ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, evne til at give samtykke eller begrænse hans/hendes overholdelse af undersøgelseskrav
13. Tidligere overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, og reaktionen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved efterfølgende infusion med standardterapier såsom antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.

14. Anamnese med en anden primær kræftsygdom, med undtagelse af:

    • kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft,
    • kurativt behandlet cervikal carcinom in situ,
    • prostatacancer behandlet med leuteiniserende hormon-releasing hormon (LH-RH) agonister/rene antagonister i mindst 2 måneder, eller
    • anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år.
15. Kræv behandling med forbudt samtidig medicin
16. Tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
17. Vaccineret inden for 8 uger fra før den første administration af PRL3-ZUMAB