Östradiol/Norethindronacetat-Tabletten, 1/0,5 mg unter Fed-Bedingungen

Einschlusskriterien:

• Nichtraucherin oder Raucherin (bis zu 10 Zigaretten/Tag), physiologisch oder chirurgisch postmenopausale Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
• 17β-Östradiol-Serumspiegel von ≤ 92 pmol/L und follikelstimulierendes Hormon (FSH) von ≥ 40 IU/L.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 19,0 kg/m2 und kleiner oder gleich 30,0 kg/m2.
• Normale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und den Vitalfunktionen.
• Hämoglobin ≥ 115 g/L.
• Normaler Pap-Abstrich.
• Normale Mammographie innerhalb eines Jahres für Probanden, die älter als 50 Jahre sind.
• Negativ für Drogenmissbrauch und Alkohol.
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C und Humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Keine klinischen Laborwerte außerhalb des akzeptablen Bereichs, es sei denn, der Hauptprüfer oder Unterprüfer entscheidet, dass sie nicht klinisch signifikant sind (NCS).
• Negativ für Schwangerschaft.
• Probanden, die sich chirurgisch nach der Menopause befinden und eine intakte Gebärmutter haben (d. h. bilaterale Oophorektomie) für mindestens 6 Monate oder physiologisch nach der Menopause (d. h. spontane Amenorrhoe) für mindestens 1 Jahr, und die sich ab mindestens 10 Tagen vor dem Check-in in Periode I, während der Studie und bis zu 1 Monat nach Ende der Studie an die Verhütungsvorschriften halten.
• Verfügbarkeit des Probanden für den gesamten Studienzeitraum und Bereitschaft des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten, nachgewiesen durch eine unterzeichnete ICF.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Norethindron- und Östradiol-Kombinationen und/oder Norethindron und/oder Östradiol.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen von Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrinen, muskuloskelettalen, neurologischen oder hämatologischen Erkrankungen, bösartigen Erkrankungen oder Migräne, es sei denn, dies wird vom Hauptprüfer oder Unterprüfer als nicht klinisch bedeutsam erachtet.
• Bekannte Vorgeschichte von Leber-, Nieren- und/oder Gallenblasenfunktionsstörungen/-erkrankungen, chronischem Durchfall oder entzündlichen Darmerkrankungen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen zerebrovaskulärer Erkrankungen oder venöser thromboembolischer Ereignisse, einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und Netzhautvenenthrombose.
• Irgendein Schlaganfall in der Vorgeschichte.
• Vorliegen einer signifikanten körperlichen oder organbezogenen Anomalie.
• Geschichte der Osteoporose.
• Anamnese oder Vorliegen einer fibrozystischen Brusterkrankung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines Brust-, Endometrium-, Gebärmutterhals- und/oder Gebärmutterkarzinoms.
• Jegliche Krankheit während der 4 Wochen vor dieser Studie, sofern sie vom Hauptprüfer oder Unterprüfer nicht als klinisch bedeutsam erachtet wird.
• Jegliche Vorgeschichte oder Anzeichen einer psychiatrischen oder psychischen Erkrankung, es sei denn, der Hauptermittler oder der Unterermittler erachtet dies als klinisch nicht bedeutsam.
• Jegliche Anamnese oder abnormale Vaginalblutung, es sei denn, der Hauptprüfer oder der Unterprüfer erachtet dies als nicht klinisch bedeutsam.
• Asthma in der Vorgeschichte (nach dem 12. Lebensjahr).
• Hinweise auf Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte (einschließlich Arzneimittel, Nahrungsmittel, Insektenstiche, Umweltallergene).
• Bekannte Vorgeschichte oder das Vorliegen von Nahrungsmittelallergien oder einer Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jegliche Vorgeschichte oder Drogenmissbrauch.
• Jegliche aktuelle Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (weniger als 1 Jahr).
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie.
• Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels.
• Einnahme von rezeptfreien Medikamenten (OTC) oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb der 7 Tage vor dieser Studie.
• Verwendung hormoneller Kontrazeptiva, oral, transdermal, Implantat innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung oder einer Depotinjektion oder eines Gestagenmedikaments innerhalb eines Jahres vor der Arzneimittelverabreichung.
• Depotinjektion eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 6 Monaten.
• Blutentnahmen innerhalb von 56 Tagen vor dieser Studie, während der Durchführung einer klinischen Studie in einer anderen Einrichtung oder innerhalb der in der vorherigen Studie festgelegten Sperrfrist.
• Blutspenden innerhalb von 56 Tagen vor dieser Studie.
• Teilnahme als Plasmaspender an einem Plasmaphereseprogramm innerhalb von 7 Tagen vor dieser Studie.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dieser Studie.
• Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion.