Antiangiogene Therapie für Kinder mit rezidivierendem Medulloblastom, Ependymom und ATRT (MEMMAT)
Eine Phase-II-Studie zur metronomischen und gezielten Anti-Angiogenese-Therapie für Kinder mit rezidivierendem/progressivem Medulloblastom, Ependymom und ATRT
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Andreas Peyrl, MD
- Telefonnummer: 32320 +43 1 40400
- E-Mail: andreas.peyrl@meduniwien.ac.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Johannes A Gojo, MD, PhD
- Telefonnummer: 32320 +43 1 40400
- E-Mail: johannes.gojo@meduniwien.ac.at
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- University hospital Rigshospitalet
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Kontakt:
- Karsten Nysom, MD
- Telefonnummer: +45 3545 0809
- E-Mail: karsten.nysom@regionh.dk
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Hauptermittler:
- Karsten Nysom, MD
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Lille, Frankreich, 59037
- Beendet
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Frankreich, 69373
- Rekrutierung
- Centre Léon Bérard
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Kontakt:
- Pierre Leblond, MD
- Telefonnummer: +33 4 78 78 28 28
- E-Mail: pierre.leblond@ihope.fr
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Hauptermittler:
- Pierre Leblond, MD
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Bergen
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Bergen, Bergen, Norwegen, 5021
- Rekrutierung
- Onkologisk-hematologisk seksjon Barneklinikken Haukeland universitetssjukehus
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Kontakt:
- Ingrid Torsvik
- Telefonnummer: +4755975147 +4705300
- E-Mail: ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no
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Hauptermittler:
- Ingrid Torsvik, MD
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Gothenburg, Schweden, 416 85
- Rekrutierung
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Kontakt:
- Karin Fritzson
- Telefonnummer: +46 31 343 58 65
- E-Mail: karin.fritzson@vgregion.se
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Kontakt:
- Anna Schröder- Håkansson
- Telefonnummer: +46 31 343 58 65
- E-Mail: anna.schroder_hakansson@vgregion.se
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Hauptermittler:
- Magnus Sabel, MD
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Unterermittler:
- Birgitta Lannering, Prof
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Linköping, Schweden, 581 85
- Rekrutierung
- Universitetssjukhuset Linköping
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Kontakt:
- Birgitta Hellström
- Telefonnummer: +46 10 103 13 54
- E-Mail: birgitta.hellstrom@regionostergotland.se
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Kontakt:
- Pernilla Augustsson
- Telefonnummer: +46 10-103 13 50
- E-Mail: pernilla.augustsson@regionostergotland.se
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Hauptermittler:
- Irene Devenney, MD
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Lund, Schweden, 221 85
- Rekrutierung
- Skånes universitetssjukhus
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Kontakt:
- Yvonne Håkansson
- Telefonnummer: +46 46-17 80 64
- E-Mail: Yvonne.Hakansson@skane.se
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Kontakt:
- Simon Johansson
- Telefonnummer: +46 46-17 80 64
- E-Mail: simon.johansson@skane.se
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Hauptermittler:
- Helena Mörse, MD
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Stockholm, Schweden, SE-171 76
- Rekrutierung
- Karolinska University Hospital
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Kontakt:
- Carina Rinaldo
- Telefonnummer: +46 8 517 701 51
- E-Mail: carina.rinaldo@karolinska.se
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Kontakt:
- Yvonne Copeland
- Telefonnummer: +46 8 517 724 84
- E-Mail: yvonne.copeland-wahlo@karolinska.se
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Hauptermittler:
- Stefan Holm, MD
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Umeå, Schweden, 901 85
- Rekrutierung
- Norrlands universitetssjukhus
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Kontakt:
- Marita Wikström-Larsson
- Telefonnummer: +46 90-785 02 44
- E-Mail: Marita.Vikstrom.Larsson@vll.se
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Hauptermittler:
- Mattias Mattsson
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Uppsala, Schweden, 751 85
- Rekrutierung
- Akademiska Sjukhuset
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Kontakt:
- Katarina Vallin
- Telefonnummer: +46 18 611 34 94
- E-Mail: katarina.vallin@akademiska.se
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Hauptermittler:
- Anders Öberg, MD
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Madrid, Spanien, 28009
- Rekrutierung
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Kontakt:
- Alvaro Lassaletta, MD, PhD
- Telefonnummer: 377 +34 915 035938
- E-Mail: alvaro.lassaletta@salud.madrid.org
-
Hauptermittler:
- Alvaro Lassaletta, MD, PhD
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Brno, Tschechien, 61300
- Rekrutierung
- University Hospital Brno
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Kontakt:
- Alexandra Martincekova, MD
- Telefonnummer: +420532234755
- E-Mail: Martincekova.Alexandra@fnbrno.cz
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Hauptermittler:
- Jaroslav Sterba, MD
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Unterermittler:
- Zdenek Pavelka, MD
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Prague, Tschechien, 15006
- Zurückgezogen
- Motol University Hospital Prague
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-2605
- Beendet
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beendet
- Dana-Farber Cancer Institute and Boston Children's Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
- Rekrutierung
- Helen DeVos Children's Hospital
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Hauptermittler:
- Rebecca Loret De Mola, MD
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Kontakt:
- Rebecca Loret de Mola
- Telefonnummer: 616 267 0334
- E-Mail: rebecca.loretdemola@helendevoschildrens.org
-
-
Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
- Rekrutierung
- Dell Children's Medical Group SFC-HEM/ONC
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Hauptermittler:
- Virginia Harrod, MD
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Kontakt:
- Ashley Ratcliffe
- Telefonnummer: 512 628 1900
- E-Mail: aeRatcliff@ascension.org
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Graz, Österreich, 8036
- Rekrutierung
- Medical University of Graz
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Kontakt:
- Elisabeth Hulla-Gumbsch
- Telefonnummer: 82686 +43 316 385
- E-Mail: elisabeth.hulla-gumbsch@klinikum-graz.at
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Hauptermittler:
- Martin Benesch, MD
-
Innsbruck, Österreich, 6020
- Rekrutierung
- Medical University of Innsbruck
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Kontakt:
- Yvonne Ennemoser, MSc
- Telefonnummer: 23605 +43 512 504
- E-Mail: yvonne.ennemoser@tirol-kliniken.at
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Hauptermittler:
- Roman Crazzolara, MD
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Linz, Österreich, 4020
- Rekrutierung
- Kepler Universitätsklinikum Med Campus IV
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Kontakt:
- Martina Winkler
- Telefonnummer: 24302 +43 5 7680 84
- E-Mail: martina.winkler@gespag.at
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Hauptermittler:
- Barbara Winkler, MD
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Salzburg, Österreich, 5020
- Rekrutierung
- Salzburger Universitätsklinikum
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Hauptermittler:
- Agnes Gamper, MD
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Kontakt:
- Neil Jones, MD
- Telefonnummer: 759 +43 662 448257
- E-Mail: n.jones@salk.at
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Vienna, Österreich, 1090
- Rekrutierung
- Medical University of Vienna
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Kontakt:
- Andreas Peyrl, MD
- Telefonnummer: 32320 +43 1 40400
- E-Mail: andreas.peyrl@meduniwien.ac.at
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Kontakt:
- Irene Slavc, MD
- Telefonnummer: 32320 +43 1 40400
- E-Mail: irene.slavc@meduniwien.ac.at
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Hauptermittler:
- Andreas Peyrl, MD
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Unterermittler:
- Irene Slavc, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rezidivierendes oder fortschreitendes Medulloblastom, Ependymom oder ATRT (mindestens eine Stelle mit unbehandelter rezidivierender Erkrankung)
- Histologische Bestätigung von Medulloblastom, Ependymom oder ATRT bei Diagnose oder Rezidiv
- Weiblich oder männlich, im Alter von 0 bis
- Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben (ALT 20.000/mm3. Patienten mit Werten von weniger als 2.000 WBC/mm3 oder Thrombozyten 50.000/mm3 müssen eine Behandlung mit Etoposid und Cyclophosphamid mit einer niedrigeren Anfangsdosis beginnen, wie im Protokoll definiert.
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥50. Für Säuglinge und Kinder unter 12 Jahren wird die Lansky-Spielskala ≥50 % verwendet
- Schriftliche Einverständniserklärung von Patienten und/oder Eltern
Ausschlusskriterien:
- Aktive Infektion
- VP-Shunt-Abhängigkeit
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Konventionelle Chemotherapie, antiangiogene Behandlung oder vollständige Bestrahlung aller Erkrankungen bei aktuellem Rückfall (Operation kann vor antiangiogener Behandlung durchgeführt werden; Patienten mit nicht bestrahlten Krankheitsherden sind weiterhin für das Protokoll geeignet)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Medikamente im Protokoll
- Aktives Magengeschwür
- Jede signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, die nicht durch die Standardtherapie kontrolliert wird, z. systemische Hypertonie
- Antizipation der Notwendigkeit einer größeren elektiven Operation im Verlauf der Studienbehandlung
- Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Anwendung des Studienmedikaments/der Studienbehandlung kontraindiziert oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzt, behandlungsbedingte Komplikationen zu erleiden
- Nicht heilende Operationswunde
- Ein Knochenbruch, der nicht zufriedenstellend verheilt ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Standardarm (Stratum II, III, IV, V)
Etoposid, Cyclophosphamid, Bevacizumab, Thalidomid, Celecoxib, Fenofibrat, Etoposid ivt, Cytarabin ivt
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35-50 mg/m2, oral, abwechselnd 21-tägige Zyklen von täglich oralem Etoposid und Cyclophosphamid, 1 Jahr
2,5 mg/kg, oral, abwechselnd 21-tägige Zyklen von täglich oralem Etoposid und Cyclophosphamid, 1 Jahr
10mg/kg, intravenous (iv), biweekly, 2 years
3mg/kg, oral, daily, 2 years
50-400mg, oral bid, daily, 2 years
90mg/m2, oral, daily, 2 years
0.5mg, intraventricular, day 1-5, every four weeks, alternating with intraventricular cytarabine, 2 years
16-30mg, intraventricular twice weekly for two weeks out of every four weeks, alternating with intraventricular etoposide phosphate, 2 years
|
|
Experimental: Experimentalarm (Stratum IV)
Temozolomid, Irinotecan, Bevacizumab, Thalidomid, Celecoxib, Fenofibrat, Etoposid ivt, Cytarabin ivt
|
35-50 mg/m2, oral, abwechselnd 21-tägige Zyklen von täglich oralem Etoposid und Cyclophosphamid, 1 Jahr
10mg/kg, intravenous (iv), biweekly, 2 years
3mg/kg, oral, daily, 2 years
50-400mg, oral bid, daily, 2 years
90mg/m2, oral, daily, 2 years
0.5mg, intraventricular, day 1-5, every four weeks, alternating with intraventricular cytarabine, 2 years
16-30mg, intraventricular twice weekly for two weeks out of every four weeks, alternating with intraventricular etoposide phosphate, 2 years
Stratum IV; 150mg/m2, day 1-5 every four weeks, 1 year
Stratum IV; 50mg/m2, day 1-5 every four weeks, 1 year
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit
Zeitfenster: 8 Jahre
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Ansprechrate (vollständige Remission, teilweises Ansprechen, stabile Erkrankung = [CR+PR+SD]/n) 6 Monate nach Beginn der antiangiogenen Behandlung
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8 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 8 Jahre
|
Der Prozentsatz der Patienten in der Studie, die für einen bestimmten Zeitraum (6, 12, 24 und 36 Monate) nach Beginn der Behandlung mit einem antiangiogenen Multidrug-Regime am Leben sind
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8 Jahre
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Progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 8 Jahre
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Der Prozentsatz der Patienten in der Studie, die für einen bestimmten Zeitraum (6, 12, 24 und 36 Monate) nach Beginn der Behandlung mit einem antiangiogenen Multidrug-Regime mit einer nicht fortschreitenden Krankheit am Leben sind.
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8 Jahre
|
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Toxizität
Zeitfenster: 8 Jahre
|
Bewertung und Dokumentation der Toxizitäten durch die chronische Verabreichung dieser Medikamente in den in diesem Protokoll vorgeschriebenen Dosen bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Medulloblastom.
Diese werden beschreibender Natur sein.
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8 Jahre
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Durchführbarkeit
Zeitfenster: 6 Jahre
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Bewertung der Machbarkeit, die vorgeschriebenen Arzneimitteldosen angesichts der reduzierten Knochenmarktoleranz nach mehreren Schüben zu erreichen.
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6 Jahre
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Lebensqualität
Zeitfenster: 8 Jahre
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Die Lebensqualität (QoL) wird durch ein generisches Lebensqualitätsinstrument für Kinder (den KINDL®-Fragebogen) evaluiert.
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8 Jahre
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Voraussagende Faktoren
Zeitfenster: 8 Jahre
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Bewertung des Einflusses der Tumorbiologie (histologische Subgruppen, Metastasierungsstadium, Alter bei Erstdiagnose [3 Jahre]), Alter bei Beginn der antiangiogenetischen Therapie, Geschlecht, Remissionsdauer vor antiangiogenetischer Therapie, Anzahl der Rezidive.
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8 Jahre
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Angiogenische Faktoren
Zeitfenster: 8 Jahre
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Bewertung von Serummarkern für korrelative In-vitro-Studien zum Ansprechen von Tumoren.
|
8 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Andreas Peyrl, MD, Medical University of Vienna
- Studienleiter: Amedeo A Azizi, MD, Medical University of Vienna
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Slavc I, Mayr L, Stepien N, Gojo J, Aliotti Lippolis M, Azizi AA, Chocholous M, Baumgartner A, Hedrich CS, Holm S, Sehested A, Leblond P, Dieckmann K, Haberler C, Czech T, Kool M, Peyrl A. Improved Long-Term Survival of Patients with Recurrent Medulloblastoma Treated with a "MEMMAT-like" Metronomic Antiangiogenic Approach. Cancers (Basel). 2022 Oct 19;14(20):5128. doi: 10.3390/cancers14205128.
- Peyrl A, Chocholous M, Sabel M, Lassaletta A, Sterba J, Leblond P, Nysom K, Torsvik I, Chi SN, Perwein T, Jones N, Holm S, Nyman P, Morse H, Oberg A, Weiler-Wichtl L, Leiss U, Haberler C, Schmook MT, Mayr L, Dieckmann K, Kool M, Gojo J, Azizi AA, Andre N, Kieran M, Slavc I. Sustained Survival Benefit in Recurrent Medulloblastoma by a Metronomic Antiangiogenic Regimen: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. 2023 Dec 1;9(12):1688-1695. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.4437.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Krankheitsattribute
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroektodermale Tumore, primitiv
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Wiederauftreten
- Ependymom
- Medulloblastom
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
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- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
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- Senfverbindungen
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- Phosphoramide
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- Arabinonukleosides
- Phthalimides
- Phthalsäuren
- Säuren, carbocyclisch
- Piperidones
- Isoindolen
- Benzenesulfonamide
- Sulfonamide
- Sulfone
- Pyrazolen
- Temozolomid
- Celecoxib
- Bevacizumab
- Irinotecan
- Cyclophosphamid
- Cytarabin
- Etoposid
- Thalidomid
- Fenofibrinsäure
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- MUV-MEMMAT-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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