Die Wirkung von Linagliptin auf die Mitochondrien- und Endothelfunktion

Einschlusskriterien:

• Patienten mit T2DM, deren medizinischer Behandlungsplan oder Lebensstil stabil ist und bei denen während des Studienzeitraums keine Änderungen zu erwarten sind. Patienten gelten in ihrem Behandlungsplan als stabil, wenn es in den letzten drei Monaten zu keinen Veränderungen bei der Art ihrer Antidiabetika und/oder zu Veränderungen ihres Blutzuckerspiegels gekommen ist, die dazu geführt haben, dass ihre Gesundheit beeinträchtigt ist Sie haben in den letzten drei Monaten häufiger als gewöhnlich Ihren Pflegedienstleister aufgesucht. Die Diagnose von T2DM erfolgt nach den Kriterien der American Diabetes Association. Bei Personen, bei denen zuvor T2DM diagnostiziert wurde, sind keine Bestätigungstests erforderlich.
• Alter 30-70 Jahre
• Patienten, die Insulin erhalten, sollten vor der Aufnahme mindestens 4 Monate lang eine stabile Insulintherapie erhalten.
• Patienten unter antidiabetischer Behandlung kommen in Frage, wenn sie stabil sind und in den nächsten drei Monaten während der Studie keine Änderung ihrer Behandlung geplant ist.
• HBA1c ≤ 10,0

Ausschlusskriterien:

• Patient mit instabilem Diabetes, der zu hyperosmolarem Koma, DKA und/oder dokumentiertem Anstieg oder Abfall des HbA1c von mehr als 2,0 % innerhalb der letzten 6 Monate geführt hat
• Behandlung mit DPP4-Inhibitoren oder GLP-1-Agonisten. Patienten, die eine solche Behandlung abgebrochen haben, sollten mindestens für einen Zeitraum von 3 Monaten frei sein.
• Schwere proliferative Retinopathie, die das Subjekt rechtlich blind macht
• Vorherige Claudicatio intermittens oder diagnostizierte schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit, die einen Eingriff erfordert.
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 3 Monate.
• Deutliche Schwellung der Gliedmaßen aufgrund eines Lymphödems
• Frühere Diagnose einer schweren Gastroparesis diabeticorum aufgrund einer autonomen Neuropathie, die eine Krankenhauseinweisung erforderlich machte
• Vorliegen einer nicht heilenden Fußulzeration aufgrund einer schweren peripheren diabetischen Neuropathie
• Vorgeschichte einer Pankreatitis
• Dokumentierte diabetische Nephropathie, die sich vor der Aufnahme in die Studie als Makroalbuminurie manifestierte (2 von 3 Urinproben, die innerhalb eines Zeitraums von 3 bis 6 Monaten entnommen wurden, mit Urinalbumin > 300 ug/mg Kreatinin – gemäß der Stellungnahme der ADA)
• Raucher. Als Raucher gilt jeder Proband, der in den drei Monaten vor der Studieneinschreibung über Tabakkonsum berichtet.

• Aktive oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie folgt:

  1. Myokardinfarkt oder Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach Studienteilnahme
  2. Arrhythmie (unkontrolliert, stark symptomatisch, behandlungsbedürftig oder lebensbedrohlich).
  3. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, insbesondere wenn sie von Minderdurchblutung und Hypoxämie aufgrund instabiler oder akuter Herzinsuffizienz begleitet werden, haben ein erhöhtes Risiko für eine Laktatazidose.
  4. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 12 Monaten nach Studienteilnahme
  5. Unkontrollierter Bluthochdruck: SBP > 180 mmHg oder DBP > 105 mmHg (2 abnormale Werte während des Besuchs)
• Lebererkrankung (AST-, ALT-Alk-Phos-Werte > 2x oberer Normalwert) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Nierenerkrankung (Kreatinin > 2 mg/dl und/oder geschätzte GFR <30 ml/min, Dialysegeschichte, nephrotisches Syndrom) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Schwere Dyslipidämie (Triglyceride > 600 mg/dl oder Cholesterin > 350 mg/dl). Personen mit Hypertriglyceridämie können in 2–3 Wochen erneut getestet werden, da die Werte innerhalb weniger Tage stark schwanken können. Für den Fall, dass der erneut getestete Wert die Aufnahme des Patienten zulässt, wird eine geplante Abweichung an die IHK übermittelt.
• Jede andere schwere chronische Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nach Feststellung der Ermittler keine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.

• Probanden, die eines der folgenden Medikamente einnehmen:

  1. Systemische (nicht inhalierte) Glukokortikoide
  2. Antineoplastische Mittel
  3. Rifampin
• Es ist bekannt, dass der Patient in der Vergangenheit an Immunschwächekrankheiten gelitten hat, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot) und/oder eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder Hepatitis-C-Testergebnisses.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung oder Anzeichen eines solchen Missbrauchs, wie aus den während des Screenings oder den Basisbewertungen durchgeführten Labortests hervorgeht.
• Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Linagliptin (wie Urtikaria, Angioödem oder bronchiale Hyperreaktivität) oder Metformin.
• Kontraindikationen für die MRT: medizinisch instabil oder hämatologische, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzschrittmacher, intrakranielle Clips, Metallimplantate oder externe Clips innerhalb von 10 mm vom Kopf entfernt,
• Metall in den Augen.
• Schwangere oder stillende Frauen -
• Klaustrophobie.