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L'effet de la linagliptine sur la fonction mitochondriale et endothéliale

17 novembre 2016 mis à jour par: Aristidis Veves, Beth Israel Deaconess Medical Center
Les chercheurs proposent d'examiner l'effet de 12 semaines de Linagliptine, un médicament contre le diabète, traitement sur l'inflammation ainsi que la fonction vasculaire et mitochondriale chez les patients diabétiques. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la linagliptine réduira l'état pro-inflammatoire, améliorera la fonction endothéliale, augmentera le flux sanguin au niveau de la microcirculation musculaire et améliorera la fonction mitochondriale. Dans cette étude, les chercheurs effectueront des tests qui évalueront la fonction des petits et des grands vaisseaux sanguins en utilisant des techniques d'échographie et de laser doppler. De plus, des examens IRM qui évaluent la fonction mitochondriale des muscles des membres inférieurs au repos et pendant l'exercice seront également utilisés. Quarante sujets atteints de diabète de type 2 seront étudiés pendant douze semaines et la moitié d'entre eux seront assignés au hasard pour recevoir de la linagliptine tandis que l'autre moitié recevra un placebo. Tous les tests seront effectués au début et à la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
45

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de DT2 dont le régime de traitement médical ou lié au mode de vie est stable et ne devrait pas être modifié au cours de la période d'étude. Les patients seront considérés comme stables dans leur régime de traitement s'il n'y a eu aucun changement dans le type de leurs médicaments antidiabétiques au cours des 3 derniers mois et/ou s'il n'y a eu aucun changement dans leur glycémie qui les a amenés à voir leur état de santé fournisseur de soins plus souvent que d'habitude au cours des trois mois précédents. Le diagnostic de DT2 se fera selon les critères de l'American Diabetes Association. Les sujets précédemment diagnostiqués avec T2DM n'auront pas besoin de tests de confirmation.
  • Âge 30-70 ans
  • Les patients sous insuline doivent suivre un régime d'insuline stable depuis au moins 4 mois avant l'inscription.
  • Les patients sous traitement antidiabétique seront éligibles s'ils sont stables et qu'aucun changement dans leur traitement n'est prévu au cours des trois prochains mois pendant leur participation à l'étude.
  • HBA1c ≤ 10,0

Critère d'exclusion:

  • Patient atteint de diabète instable ayant entraîné un coma hyperosmolaire, une ACD et/ou une augmentation ou une diminution documentée de l'HbA1c de plus de 2,0 % au cours des 6 derniers mois
  • Traitement avec des inhibiteurs de la DPP4 ou des agonistes du GLP-1. Les patients qui ont interrompu un tel traitement doivent être libres au moins pendant une période de 3 mois.
  • Rétinopathie proliférative sévère qui rend le sujet légalement aveugle
  • Claudication intermittente antérieure ou maladie artérielle périphérique sévère diagnostiquée nécessitant une intervention.
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) au cours des 3 derniers mois.
  • Gonflement important des membres dû à un lymphœdème
  • Diagnostic antérieur de gastroparésie diabétique sévère due à une neuropathie autonome ayant nécessité une hospitalisation
  • Présence d'ulcères du pied non cicatrisants dus à une neuropathie diabétique périphérique sévère
  • Antécédents de pancréatite
  • Néphropathie diabétique documentée se manifestant par une macro-albuminurie avant l'inscription à l'étude (2 des 3 échantillons d'urine prélevés sur une période de 3 à 6 mois avec de l'albumine urinaire> 300 ug / mg de créatinine - selon la déclaration de position de l'ADA)
  • Les fumeurs. Les fumeurs seront définis comme tout sujet qui déclare avoir consommé du tabac au cours des trois mois précédant l'inscription à l'étude.

  • Maladie cardiovasculaire active ou non contrôlée comme suit :

    1. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine dans les 12 mois suivant la participation à l'étude
    2. Arythmie (non contrôlée, hautement symptomatique, nécessite un traitement ou met la vie en danger).
    3. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge pharmacologique, en particulier lorsqu'elle s'accompagne d'une hypoperfusion et d'une hypoxémie dues à une insuffisance instable ou aiguë, présentent un risque accru d'acidose lactique.
    4. AVC ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la participation à l'étude
    5. Hypertension non contrôlée : PAS > 180 mmHg ou TAD > 105 mmHg (2 lectures anormales lors de la visite)
  • Maladie hépatique (niveaux AST, ALT Alk Phos> 2x limite supérieure normale) au moment de l'inscription
  • Maladie rénale (créatinine> 2 mg / dL et / ou DFG estimé <30 mL / min, antécédents de dialyse, syndrome néphrotique) au moment de l'inscription.
  • Dyslipidémie sévère (triglycérides> 600 mg / dL ou cholestérol> 350 mg / dL) Les sujets atteints d'hypertriglycéridémie peuvent être retestés dans 2 à 3 semaines car les valeurs peuvent fluctuer énormément en quelques jours. Dans le cas où la valeur retestée permet d'inscrire le patient, une déviation planifiée sera soumise à la CCI.
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant un traitement actif.
  • Grossesse ou Allaitement
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une forme efficace de contrôle des naissances, comme déterminé par les enquêteurs.

  • Sujets prenant l'un des médicaments suivants :

    1. Glucocorticoïdes systémiques (non inhalés)
    2. Agents antinéoplasiques
    3. Rifampine
  • Le patient est connu pour avoir des antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au VIH (ELISA et Western blot) et/ou positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'hépatite C dans le passé.
  • Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou des évaluations de base.
  • Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité à la linagliptine (telle qu'urticaire, œdème de Quincke ou hyperréactivité bronchique) ou à la metformine.
  • Contre-indications à l'IRM : Instable médicalement ou dysfonction hématologique, rénale ou hépatique, stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, implants métalliques ou clips externes à moins de 10 mm de la tête,
  • Métal dans les yeux.
  • Femmes enceintes ou allaitantes -
  • Claustrophobie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Linagliptine
Sujets ayant reçu de la linagliptine
Médicament: Linagliptine
Autres noms:
  • Tradjenta
Autre: Test de microcirculation
La fonction endothéliale de la microcirculation sera évaluée en mesurant la réponse hyperémique des vaisseaux de la peau superficielle de l'avant-bras après l'ionophorèse de l'acétylcholine. La vasodilatation indépendante de l'endothélium sera évaluée par l'ionophorèse du nitroprussiate de sodium. L'imagerie de perfusion laser Doppler sera utilisée pour mesurer les changements relatifs de la vitesse d'écoulement. Les images MHSI seront obtenues à partir de la même zone de l'avant-bras où l'ionophorèse de l'acétylcholine et du nitroprussiate de sodium sera effectuée, avant et après le test d'ionophorèse.
Autre: Test de macrocirculation
Utilisez l'échographie pour mesurer la vasodilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD, vasodilatation dépendante de l'endothélium) et la dilatation induite par la nitroglycérine (NID, vasodilatation indépendante de l'endothélium).
Autre: IRM
Les données IRM du phosphore-31 seront obtenues au cours d'un protocole d'exercice. L'oxygénation musculaire sera mesurée à l'aide de la technique d'imagerie par résonance magnétique dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (IRM BOLD) après hyperémie induite.
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Sujets ayant reçu une pilule de sucre/placebo
Médicament: Placebo
Autre: Test de microcirculation
La fonction endothéliale de la microcirculation sera évaluée en mesurant la réponse hyperémique des vaisseaux de la peau superficielle de l'avant-bras après l'ionophorèse de l'acétylcholine. La vasodilatation indépendante de l'endothélium sera évaluée par l'ionophorèse du nitroprussiate de sodium. L'imagerie de perfusion laser Doppler sera utilisée pour mesurer les changements relatifs de la vitesse d'écoulement. Les images MHSI seront obtenues à partir de la même zone de l'avant-bras où l'ionophorèse de l'acétylcholine et du nitroprussiate de sodium sera effectuée, avant et après le test d'ionophorèse.
Autre: Test de macrocirculation
Utilisez l'échographie pour mesurer la vasodilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD, vasodilatation dépendante de l'endothélium) et la dilatation induite par la nitroglycérine (NID, vasodilatation indépendante de l'endothélium).
Autre: IRM
Les données IRM du phosphore-31 seront obtenues au cours d'un protocole d'exercice. L'oxygénation musculaire sera mesurée à l'aide de la technique d'imagerie par résonance magnétique dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (IRM BOLD) après hyperémie induite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de récupération de la phosphocréatine (PCR) après un exercice complet ou jusqu'à 6 minutes d'exercice des jambes.
Délai: Base de référence et 12 semaines
Modification du temps de récupération de la phosphocréatine entre la visite de référence et la visite post-traitement après le test d'effort gradué.
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du temps de récupération de l'oxygénation musculaire
Délai: Base de référence et 12 semaines
Modification de l'oxygénation musculaire après ischémie induisant une occlusion pendant 4 minutes.
Base de référence et 12 semaines
Modifications de la réactivité vasculaire dans la micro- et la macro-circulation.
Délai: Base de référence et 12 semaines
Modification des marqueurs de la fonction macro- et microvasculaire entre la visite initiale et la visite post-traitement entre les deux groupes.
Base de référence et 12 semaines
Modifications du SDF1-α et de la substance P
Délai: Base de référence et 12 semaines
Base de référence et 12 semaines
Modifications des phénotypes des cellules progénitrices endothéliales circulantes
Délai: Base de référence et 12 semaines
Les mesures des différents phénotypes EPC ont été effectuées au Beth Israel Deaconess Flow Cytometry Core Facility. La coloration des cellules immunofluorescentes a été effectuée sur le sang périphérique avec l'utilisation des anticorps conjugués fluorescents. 1.000.000 les événements par échantillon ont été acquis à l'aide d'un analyseur FACS LSR II (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, États-Unis) et les résultats ont été analysés à l'aide du logiciel d'analyse Beckman Coulter Kaluza (Beckman Coulter Inc., Brea, CA, États-Unis).
Base de référence et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Beth Israel Deaconess Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
29 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
21 octobre 2013

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
25 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
18 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
17 novembre 2016

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 2013P-000057
  • IIS trial 1218.137 (Autre subvention/numéro de financement: BIPI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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