Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​linagliptin på mitokondrie- og endotelfunktion

17. november 2016 opdateret af: Aristidis Veves, Beth Israel Deaconess Medical Center
Efterforskere foreslår at undersøge effekten af ​​12 ugers Linagliptin, et diabeteslægemiddel, behandling på inflammation samt vaskulær og mitokondriel funktion hos diabetespatienter. Efterforskere antager, at Linagliptin vil reducere den proinflammatoriske tilstand, forbedre endotelfunktionen, øge blodgennemstrømningen på muskelmikrocirkulationsniveauet og forbedre mitokondriel funktion. I denne undersøgelse vil efterforskere udføre test, der evaluerer funktionen af ​​små og store blodkar ved at anvende ultralyd og laser doppler teknikker. Derudover vil der også blive anvendt MR-scanninger, der evaluerer mitokondriefunktionen af ​​musklerne i underekstremiteterne i hvile og under træning. Fyrre forsøgspersoner med type 2-diabetes vil blive undersøgt i tolv uger, og halvdelen af ​​dem vil blive tilfældigt tildelt linagliptin, mens den anden halvdel vil modtage placebo. Alle tests vil blive udført i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
45

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

30 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med T2DM, hvis medicinske behandling eller livsstilsbehandling er stabil og ikke forventes at blive ændret i løbet af undersøgelsesperioden. Patienter vil blive betragtet som stabile på deres behandlingsregime, hvis der ikke har været ændringer i typen af ​​deres antidiabetiske medicin i løbet af de sidste 3 måneder, og/eller der ikke har været ændringer i deres blodsukkerniveauer, der har fået dem til at se deres helbred. plejer oftere end normalt i løbet af de foregående tre måneder. Diagnosen T2DM vil være i henhold til American Diabetes Associations kriterier. Forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med T2DM, vil ikke kræve bekræftende test.
  • Alder 30-70 år
  • Patienter på insulin bør have et stabilt insulinregime i mindst 4 måneder før optagelse.
  • Patienter i antidiabetisk behandling vil være berettigede, hvis de er stabile, og der ikke er planlagt nogen ændring i deres behandling i de næste tre måneder, mens de er i undersøgelsen.
  • HBA1c ≤ 10,0

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med ustabil diabetes, der har resulteret i hyperosmolær koma, DKA og/eller dokumenteret stigning eller fald i HbA1c på mere end 2,0 % inden for de foregående 6 måneder
  • Behandling med DPP4-hæmmere eller GLP-1-agonister. Patienter, der ophørte med en sådan behandling, bør mindst være fri i en 3-måneders periode.
  • Alvorlig proliferativ retinopati, der gør forsøgspersonen juridisk blindet
  • Tidligere claudicatio intermittens eller diagnosticeret alvorlig perifer arteriel sygdom, der kræver intervention.
  • Anamnese med dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 3 måneder.
  • Betydelig hævelse af lemmer på grund af lymfødem
  • Tidligere diagnose af svær gastroparesis diabeticorum på grund af autonom neuropati, der har nødvendiggjort hospitalsindlæggelse
  • Tilstedeværelse af ikke-helende fodsår på grund af svær perifer diabetisk neuropati
  • Historie om pancreatitis
  • Dokumenteret diabetisk nefropati manifesteret som makroalbuminuri før optagelse i undersøgelsen (2 ud af 3 urinprøver indsamlet inden for en 3-6 måneders periode med urinalbumin > 300 ug/mg kreatinin - i henhold til ADA-positionserklæringen)
  • Rygere. Rygere vil blive defineret som ethvert forsøgsperson, der rapporterer tobaksbrug i løbet af de tre måneder, der går forud for studieoptagelse.

  • Aktiv eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom som følger:

    1. Myokardieinfarkt eller angina inden for 12 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
    2. Arytmi (ukontrolleret, meget symptomatisk, kræver behandling eller livstruende).
    3. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver farmakologisk behandling, især når de ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi på grund af ustabilt eller akut svigt, har øget risiko for laktatacidose.
    4. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
    5. Ukontrolleret hypertension: SBP> 180 mmHg eller DBP> 105 mmHg (2 unormale målinger under besøg)
  • Leversygdom (AST, ALT Alk Phos niveauer >2x øvre normal grænse) på tidspunktet for indskrivning
  • Nyresygdom (kreatinin > 2 mg/dL og/eller estimeret GFR <30 ml/min, dialyse i anamnesen, nefrotisk syndrom) på tidspunktet for indskrivning.
  • Alvorlig dyslipidæmi (triglycerider >600 mg/dL eller kolesterol >350 mg/dL) Personer med hypertriglyceridæmi kan testes igen om 2-3 uger, da værdierne kan svinge voldsomt inden for få dage. I tilfælde af at den gentestede værdi tillader patienten at blive indskrevet, vil en planlagt afvigelse blive indsendt til CCI.
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver aktiv behandling.
  • Graviditet eller amning
  • Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en effektiv form for prævention som bestemt af efterforskerne.

  • Forsøgspersoner på nogen af ​​følgende lægemidler:

    1. Systemiske (ikke inhalerede) glukokortikoider
    2. Antineoplastiske midler
    3. Rifampin
  • Patienten er kendt for at have en historie med immundefektsygdomme, herunder et positivt HIV (ELISA og Western blot) og/eller positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat tidligere.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyser udført under screeningen eller baseline-evalueringerne.
  • Akut eller kronisk metabolisk acidose, herunder diabetisk ketoacidose.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for linagliptin (såsom nældefeber, angioødem eller bronkial hyperreaktivitet) eller metformin.
  • Kontraindikationer til MR: Medicinsk ustabil eller hæmatologisk, nyre- eller leverdysfunktion, pacemaker, intrakranielle clips, metalimplantater eller eksterne clips inden for 10 mm fra hovedet,
  • Metal i øjnene.
  • Gravide eller ammende kvinder -
  • Klaustrofobi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Linagliptin
Forsøgspersoner, der fik Linagliptin
Medicin: Linagliptin
Andre navne:
  • Tradjenta
Andet: Mikrocirkulationstestning
Endotelfunktionen af ​​mikrocirkulationen vil blive vurderet ved at måle den hyperæmiske reaktion af karrene i den overfladiske hud på underarmen efter iontoforese af acetylcholin. Den endoteluafhængige vasodilatation vil blive vurderet ved iontoforese af natriumnitroprussid. Laser Doppler perfusionsbilleddannelse vil blive brugt til at måle relative ændringer i flowhastighed. Synlige og NIR Medical Hyperspectral Imaging (MHSI) data vil blive indsamlet med et HyperMed OxyView MHSI System (HyperMed, Inc., Watertown, MA). MHSI-billeder vil blive taget fra det samme underarmsområde, hvor iontoforese af acetylcholin og natriumnitroprussid vil blive udført, før og efter iontoforesetesten.
Andet: Makrocirkulationstest
Brug ultralyd til at måle brachial arterieflow-medieret vasodilatation (FMD, endotelafhængig vasodilation) og nitroglycerin-induceret dilatation (NID, endotel-uafhængig vasodilatation).
Andet: MR-scanninger
Phosphorus-31 MR-data vil blive indhentet under en træningsprotokol. Muskeliltning vil blive målt ved hjælp af blodiltningsniveauafhængig magnetisk resonansbilleddannelse (BOLD MRI) teknik efter induceret hyperæmi.
Placebo komparator: Sukker pille
Forsøgspersoner fik sukkerpille/placebo
Medicin: Placebo
Andet: Mikrocirkulationstestning
Endotelfunktionen af ​​mikrocirkulationen vil blive vurderet ved at måle den hyperæmiske reaktion af karrene i den overfladiske hud på underarmen efter iontoforese af acetylcholin. Den endoteluafhængige vasodilatation vil blive vurderet ved iontoforese af natriumnitroprussid. Laser Doppler perfusionsbilleddannelse vil blive brugt til at måle relative ændringer i flowhastighed. Synlige og NIR Medical Hyperspectral Imaging (MHSI) data vil blive indsamlet med et HyperMed OxyView MHSI System (HyperMed, Inc., Watertown, MA). MHSI-billeder vil blive taget fra det samme underarmsområde, hvor iontoforese af acetylcholin og natriumnitroprussid vil blive udført, før og efter iontoforesetesten.
Andet: Makrocirkulationstest
Brug ultralyd til at måle brachial arterieflow-medieret vasodilatation (FMD, endotelafhængig vasodilation) og nitroglycerin-induceret dilatation (NID, endotel-uafhængig vasodilatation).
Andet: MR-scanninger
Phosphorus-31 MR-data vil blive indhentet under en træningsprotokol. Muskeliltning vil blive målt ved hjælp af blodiltningsniveauafhængig magnetisk resonansbilleddannelse (BOLD MRI) teknik efter induceret hyperæmi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phosphocreatine (PCR) restitutionstid efter udtømmende eller op til 6 minutters bentræning.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Ændring i tiden til phosphocreatin recovery mellem baseline-besøget og post-behandlingsbesøget efter den graderede træningstest.
Baseline og 12 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i restitutionstid for muskeliltning
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Ændring i muskeliltning efter iskæmi inducerende okklusion i 4 minutter.
Baseline og 12 uger
Ændringer i vaskulær reaktivitet i mikro- og makrocirkulationen.
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Ændring i markører for makro- og mikrovaskulær funktion fra baselinebesøget til efterbehandlingsbesøget mellem de to grupper.
Baseline og 12 uger
Ændringer i SDF1-α og Substance P
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Baseline og 12 uger
Ændringer i cirkulerende endotheliale stamcellers fænotyper
Tidsramme: Baseline og 12 uger
Målingerne af de forskellige EPC-fænotyper blev udført på Beth Israel Deaconess Flow Cytometri Core Facility. Immunofluorescerende cellefarvning blev udført på perifert blod under anvendelse af de fluorescerende konjugerede antistoffer. 1.000.000 hændelser pr. prøve blev erhvervet ved hjælp af en FACS LSR II-analysator (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA), og resultaterne blev analyseret ved hjælp af Beckman Coulter Kaluza-analysesoftwaren (Beckman Coulter Inc., Brea, CA, USA).
Baseline og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2013P-000057
  • IIS trial 1218.137 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: BIPI)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger