Het effect van linagliptine op de mitochondriale en endotheliale functie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met T2DM bij wie het medische of levensstijlbehandelingsregime stabiel is en waarvan niet wordt verwacht dat dit tijdens de onderzoeksperiode zal worden gewijzigd. Patiënten worden als stabiel op hun behandelingsregime beschouwd als er de afgelopen 3 maanden geen veranderingen zijn opgetreden in het type van hun antidiabetische medicatie en/of als er geen veranderingen in hun bloedglucosewaarden zijn geweest waardoor ze hun gezondheid inzagen zorgverlener vaker dan gebruikelijk in de afgelopen drie maanden. De diagnose van T2DM zal zijn volgens de criteria van de American Diabetes Association. Proefpersonen die eerder met T2DM zijn gediagnosticeerd, hoeven geen bevestigende tests te ondergaan.
• Leeftijd 30-70 jaar
• Patiënten die insuline gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 maanden voorafgaand aan inschrijving een stabiel insulineregime hebben.
• Patiënten die een antidiabetische behandeling ondergaan, komen in aanmerking als ze stabiel zijn en er geen verandering in hun behandeling is gepland voor de komende drie maanden terwijl ze in het onderzoek zitten.
• HBA1c ≤ 10,0

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met onstabiele diabetes die heeft geleid tot hyperosmolair coma, DKA en/of gedocumenteerde toename of afname van HbA1c met meer dan 2,0% in de voorgaande 6 maanden
• Behandeling met DPP4-remmers of GLP-1-agonisten. Patiënten die met een dergelijke behandeling zijn gestopt, moeten ten minste gedurende een periode van 3 maanden vrij zijn.
• Ernstige proliferatieve retinopathie die de proefpersoon juridisch blind maakt
• Eerder claudicatio intermittens of gediagnosticeerd met ernstige perifere arteriële ziekte die interventie vereist.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 3 maanden.
• Aanzienlijke zwelling van ledematen als gevolg van lymfoedeem
• Eerdere diagnose van ernstige gastroparesis diabeticorum als gevolg van autonome neuropathie waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was
• Aanwezigheid van niet-genezende voetzweren als gevolg van ernstige perifere diabetische neuropathie
• Geschiedenis van pancreatitis
• Gedocumenteerde diabetische nefropathie gemanifesteerd als macro-albuminurie vóór deelname aan het onderzoek (2 van de 3 urinemonsters verzameld binnen een periode van 3-6 maanden met urine-albumine> 300 ug/mg creatinine - volgens de ADA-positieverklaring)
• Rokers. Rokers worden gedefinieerd als elke proefpersoon die tabaksgebruik meldt gedurende de drie maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.

• Actieve of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen als volgt:

  1. Myocardinfarct of angina pectoris binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek
  2. Aritmie (ongecontroleerd, zeer symptomatisch, behandeling vereist of levensbedreigend).
  3. Patiënten met congestief hartfalen die farmacologische behandeling nodig hebben, vooral wanneer ze gepaard gaan met hypoperfusie en hypoxemie als gevolg van onstabiel of acuut falen, lopen een verhoogd risico op lactaatacidose.
  4. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na deelname aan de studie
  5. Ongecontroleerde hypertensie: SBP> 180 mmHg of DBP> 105 mmHg (2 abnormale waarden tijdens bezoek)
• Leverziekte (AST, ALT Alk Phos-waarden >2x bovengrens van normaal) op het moment van inschrijving
• Nierziekte (creatinine > 2 mg/dl en/of geschatte GFR < 30 ml/min, voorgeschiedenis van dialyse, nefrotisch syndroom) op het moment van inschrijving.
• Ernstige dyslipidemie (triglyceriden>600 mg/dL of cholesterol >350 mg/dL) Proefpersonen met hypertriglyceridemie kunnen binnen 2-3 weken opnieuw worden getest, aangezien de waarden binnen een paar dagen enorm kunnen fluctueren. In het geval dat de opnieuw geteste waarde toelaat dat de patiënt wordt ingeschreven, zal een geplande afwijking worden voorgelegd aan de CCI.
• Elke andere ernstige chronische ziekte die een actieve behandeling vereist.
• Zwangerschap of Borstvoeding
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve vorm van anticonceptie gebruiken, zoals vastgesteld door de onderzoekers.

• Onderwerpen op een van de volgende medicijnen:

  1. Systemische (niet-geïnhaleerde) glucocorticoïden
  2. Antineoplastische middelen
  3. Rifampicine
• Van de patiënt is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief HIV- (ELISA en Western blot) en/of positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-testresultaat in het verleden.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens de screening of baseline-evaluaties.
• Acute of chronische metabole acidose, waaronder diabetische ketoacidose.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op linagliptine (zoals urticaria, angio-oedeem of bronchiale hyperreactiviteit) of metformine.
• Contra-indicaties voor MRI: Medisch onstabiele of hematologische, nier- of leverdisfunctie, pacemaker, intracraniële clips, metalen implantaten of externe clips binnen 10 mm van het hoofd,
• Metaal in de ogen.
• Zwangere of zogende vrouwen -
• Claustrofobie.