El efecto de la linagliptina sobre la función mitocondrial y endotelial

Criterios de inclusión:

• Pacientes con DM2 cuyo régimen de tratamiento médico o de estilo de vida es estable y no se espera que cambie durante el período de estudio. Los pacientes se considerarán estables en su régimen de tratamiento si no ha habido ningún cambio en el tipo de sus medicamentos antidiabéticos durante los últimos 3 meses y/o no ha habido ningún cambio en sus niveles de glucosa en sangre que hayan causado que vean su estado de salud. cuidador con más frecuencia de lo habitual durante los tres meses anteriores. El diagnóstico de DM2 se hará de acuerdo con los criterios de la Asociación Americana de Diabetes. Los sujetos previamente diagnosticados con DM2 no requerirán pruebas de confirmación.
• Edad 30-70 años
• Los pacientes que reciben insulina deben tener un régimen de insulina estable durante al menos 4 meses antes de la inscripción.
• Los pacientes en tratamiento antidiabético serán elegibles si se encuentran estables y no se planea ningún cambio en su tratamiento durante los próximos tres meses mientras estén en el estudio.
• HBA1c ≤ 10,0

Criterio de exclusión:

• Paciente con diabetes inestable que ha resultado en coma hiperosmolar, CAD y/o aumento o disminución documentados de HbA1c de más del 2,0 % en los 6 meses anteriores
• Tratamiento con inhibidores de DPP4 o agonistas de GLP-1. Los pacientes que interrumpieron dicho tratamiento deben estar libres al menos durante un período de 3 meses.
• Retinopatía proliferativa severa que deja al sujeto legalmente ciego
• Claudicación intermitente previa o enfermedad arterial periférica grave diagnosticada que requiere intervención.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 3 meses.
• Inflamación significativa de las extremidades debido a linfedema
• Diagnóstico previo de gastroparesia diabética severa debido a neuropatía autonómica que ha requerido ingreso hospitalario
• Presencia de ulceración del pie que no cicatriza debido a neuropatía diabética periférica grave
• Historia de pancreatitis
• Nefropatía diabética documentada manifestada como macroalbuminuria antes de la inscripción en el estudio (2 de 3 muestras de orina recolectadas en un período de 3 a 6 meses con albúmina en orina> 300 ug/mg de creatinina, según la declaración de posición de la ADA)
• fumadores Se considerará fumador a todo sujeto que informe consumo de tabaco durante los tres meses anteriores a la inscripción en el estudio.

• Enfermedad cardiovascular activa o no controlada de la siguiente manera:

  1. Infarto de miocardio o angina dentro de los 12 meses posteriores a la participación en el estudio
  2. Arritmia (no controlada, muy sintomática, que requiere tratamiento o potencialmente mortal).
  3. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico, en particular cuando se acompaña de hipoperfusión e hipoxemia debido a insuficiencia inestable o aguda, tienen un mayor riesgo de acidosis láctica.
  4. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la participación en el estudio
  5. Hipertensión no controlada: PAS > 180 mmHg o PAD > 105 mmHg (2 lecturas anormales durante la visita)
• Enfermedad hepática (niveles de AST, ALT Alk Phos > 2 veces el límite superior normal) en el momento de la inscripción
• Enfermedad renal (creatinina > 2 mg/dl y/o TFG estimada < 30 ml/min, antecedentes de diálisis, síndrome nefrótico) en el momento de la inscripción.
• Dislipidemia grave (triglicéridos >600 mg/dl o colesterol >350 mg/dl) Los sujetos con hipertrigliceridemia pueden volver a someterse a la prueba en 2 o 3 semanas, ya que los valores pueden fluctuar enormemente en unos pocos días. En caso de que el valor reexaminado permita inscribir al paciente, se presentará una desviación planificada al CCI.
• Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera tratamiento activo.
• Embarazo o Lactancia
• Mujeres en edad fértil que no usen una forma eficaz de control de la natalidad según lo determinen los investigadores.

• Sujetos en cualquiera de los siguientes medicamentos:

  1. Glucocorticoides sistémicos (no inhalados)
  2. Agentes antineoplásicos
  3. rifampicina
• Se sabe que el paciente tiene antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo de VIH (ELISA y Western blot) y/o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o resultado de prueba de hepatitis C en el pasado.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de selección o de referencia.
• Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la linagliptina (como urticaria, angioedema o hiperreactividad bronquial) o metformina.
• Contraindicaciones para la resonancia magnética: médicamente inestable o disfunción hematológica, renal o hepática, marcapasos cardíaco, clips intracraneales, implantes metálicos o clips externos dentro de los 10 mm de la cabeza,
• Metal en los ojos.
• Mujeres embarazadas o lactantes -
• Claustrofobia.