Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von VAY736 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL (VAY736Y)

Einschlusskriterien:

• Dosissteigerung: Rezidivierende/refraktäre CLL nach mindestens zwei vorangegangenen Behandlungsschemata

• Dosiserweiterung:

  • Arm 1: Rezidivierende/refraktäre CLL nach zwei bis drei vorherigen Behandlungsschemata
  • Arm 2: Rezidivierende/refraktäre CLL nach vier oder mehr vorherigen Behandlungsschemata
• Abgesetzte frühere Krebs- und Prüftherapien einschließlich Bestrahlung, Radioimmuntherapie und monoklonale Antikörpertherapie für mindestens 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der Studienbehandlung, und muss sich vollständig von der Nebenwirkung erholt haben Auswirkungen einer solchen Behandlung vor Beginn der Studienbehandlung
• Unterbrochene vorherige Alemtuzumab-Therapie für mindestens 6 Monate
• Alter 18 Jahre
• Leistungsstatusgrad der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Lebenserwartung > 3 Monate

• Erfüllen Sie die folgenden Laborkriterien (muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eingeholt werden):

  • Angemessene Funktion der Endorgane, beurteilt durch Labortests, wie im Protokoll angegeben.

• Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung oder sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriffe vor der Studienbehandlung erholt haben
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert (mit Ausnahme eines angemessen behandelten in situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines Nicht-Melanom-Karzinoms der Haut oder eines anderen kurativ behandelten Malignoms, das in den letzten 3 Monaten nicht behandelt wurde oder voraussichtlich im Verlauf der Studie eine Rezidivbehandlung erforderlich machen).
• Frühere anaphylaktische oder andere schwere Infusionsreaktion, so dass der Patient die Verabreichung von humanem Immunglobulin oder monoklonalem Antikörper nicht tolerieren kann
• Klinisch signifikante Erkrankung des zentralen Nervensystems
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder signifikanter Anomalien des Erregungsleitungssystems nach Meinung des Prüfarztes
• Vorgeschichte einer aktiven Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung eine systemische Therapie erfordert. Prophylaktische Antibiotika und antivirale Therapien sind erlaubt.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Virus oder einer aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Laufende Anwendung von Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent)
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten in dieser Zeit kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.