Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de VAY736 en pacientes con LLC en recaída o refractarios (VAY736Y)

Criterios de inclusión:

• Aumento de dosis: LLC en recaída/refractaria después de al menos dos regímenes de tratamiento previos

• Expansión de dosis:

  • Brazo 1: LLC recidivante/refractaria después de dos o tres regímenes de tratamiento previos
  • Grupo 2: LLC recidivante/refractaria después de cuatro o más regímenes de tratamiento previos
• Interrumpió cualquier tratamiento previo contra el cáncer y en investigación, incluida la radiación, la radioinmunoterapia y el tratamiento con anticuerpos monoclonales durante al menos 28 días o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del tratamiento del estudio, y debe haberse recuperado por completo de las reacciones adversas. efectos de dicho tratamiento antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Discontinuación del tratamiento previo con alemtuzumab durante al menos 6 meses
• Edad 18 años
• Grado de estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) ≤ 1
• Esperanza de vida > 3 meses

• Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio (deben obtenerse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción):

  • Función adecuada del órgano diana evaluada mediante pruebas de laboratorio, según se especifica en el protocolo.

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio o no haberse recuperado por completo de los efectos adversos de cualquier procedimiento quirúrgico mayor o menor antes del tratamiento del estudio
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente sea clínicamente significativa o que actualmente requiera una intervención activa (excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma de piel no melanoma o cualquier otra neoplasia maligna tratada curativamente que no haya sido tratada en los 3 meses anteriores o se espera que requiera tratamiento para la recurrencia durante el transcurso del estudio).
• Reacción anafiláctica previa u otra reacción a la infusión grave de modo que el paciente no pueda tolerar la administración de inmunoglobulina humana o de anticuerpos monoclonales
• Enfermedad clínicamente significativa del sistema nervioso central
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Hospital Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías significativas del sistema de conducción en opinión del investigador
• Antecedentes de una infección activa que requiera tratamiento sistémico en los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. Se permiten antibióticos profilácticos y terapias antivirales.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B o cualquier infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico
• Uso continuo de corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente)
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.