Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика VAY736 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ (VAY736Y)

Критерии включения:

• Повышение дозы: Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ после не менее -двух предыдущих схем лечения.

• Расширение дозы:

  • Группа 1: Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ после двух-трех предыдущих схем лечения
  • Группа 2: Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ после четырех или более предшествующих схем лечения.
• Прекратили любую предыдущую противораковую и исследуемую терапию, включая лучевую терапию, радиоиммунотерапию и терапию моноклональными антителами, по крайней мере, на 28 дней или 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого лечения, и должны были полностью восстановиться после неблагоприятного воздействия. эффекты такого лечения до начала исследуемого лечения
• Прекращение предшествующей терапии алемтузумабом не менее чем на 6 мес.
• Возраст 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка состояния деятельности ≤ 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

• Соответствуют следующим лабораторным критериям (должны быть получены в течение 14 дней после зачисления):

  • Адекватная функция органов-мишеней по оценке лабораторных тестов, как указано в протоколе.

• Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или полное восстановление после неблагоприятных последствий каких-либо серьезных или малых хирургических вмешательств до начала исследуемого лечения.
• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства (за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомной карциномы кожи или любой другой радикально леченной злокачественной опухоли, которая не лечилась в течение предшествующих 3 месяцев или ожидается, что в ходе исследования потребуется лечение рецидива).
• Предшествующая анафилактическая или другая тяжелая инфузионная реакция, при которой пациент не может переносить введение человеческого иммуноглобулина или моноклонального антитела.
• Клинически значимое заболевание центральной нервной системы
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или значительные нарушения проводящей системы по мнению исследователя
• История активной инфекции, требующей системной терапии в течение 14 дней до исследуемого лечения. Разрешены профилактические антибиотики и противовирусная терапия.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вирусом гепатита С или вирусом гепатита В, или любой активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, требующей системной терапии
• Постоянное использование кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или эквивалента)
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения лечения и не должны иметь детей в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.