Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di VAY736 in pazienti affetti da LLC recidivante o refrattaria (VAY736Y)

Criterio di inclusione:

• Aumento della dose: LLC recidivante/refrattaria dopo almeno -due precedenti regimi di trattamento

• Espansione della dose:

  • Braccio 1: LLC recidivante/refrattaria dopo due o tre regimi di trattamento precedenti
  • Braccio 2: LLC recidiva/refrattaria dopo quattro o più regimi di trattamento precedenti
• Interruzione di qualsiasi precedente terapia antitumorale e sperimentale, incluse radiazioni, radioimmunoterapia e terapia con anticorpi monoclonali per almeno 28 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia la durata maggiore, prima della somministrazione del trattamento in studio e deve essersi ripreso completamente dall'effetto avverso effetti di tale trattamento prima di iniziare il trattamento in studio
• Interruzione della precedente terapia con alemtuzumab per almeno 6 mesi
• Età 18 anni
• Grado del performance status dell'Eastern cooperative oncology group (ECOG) ≤ 1
• Aspettativa di vita > 3 mesi

• Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio (devono essere ottenuti entro 14 giorni dall'iscrizione):

  • Adeguata funzionalità degli organi terminali valutata mediante test di laboratorio, come specificato nel protocollo.

• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del trattamento in studio o non essersi ripresi completamente dagli effetti avversi di qualsiasi intervento chirurgico maggiore o minore prima del trattamento in studio
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo (ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o del carcinoma cutaneo non melanoma o di qualsiasi altro tumore maligno trattato in modo curativo che non sia stato trattato nei 3 mesi precedenti o dovrebbe richiedere un trattamento per la recidiva durante il corso dello studio).
• Precedente reazione anafilattica o altra grave reazione all'infusione tale che il paziente non sia in grado di tollerare la somministrazione di immunoglobuline umane o anticorpi monoclonali
• Malattia clinicamente significativa del sistema nervoso centrale
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o significative anomalie del sistema di conduzione secondo l'opinione dello sperimentatore
• Storia di un'infezione attiva che richieda una terapia sistemica entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Sono consentite profilassi antibiotiche e terapie antivirali.
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C o virus dell'epatite B o qualsiasi infezione batterica, virale o fungina attiva che richieda una terapia sistemica
• Uso continuativo di corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente)
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.