Studie zur Pharmakokinetik und Sicherheit von Trastuzumab Emtansin bei chinesischen Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem HER2+-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Prospektive zentral bewertete HER2-positive Erkrankung (d. h. Immunhistochemie [IHC] 3 + und/oder Genamplifikation [HER2-zu-CEP-17-Verhältnis ≥ 2] durch In-situ-Hybridisierung [ISH]) durch Verwendung von archiviertem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe. Es werden sowohl IHC- als auch ISH-Assays durchgeführt; Für die Teilnahmeberechtigung ist jedoch nur ein positives Ergebnis beider Methoden erforderlich
• Tumorgewebeblock oder acht ungefärbte, frisch geschnittene Objektträger müssen für HER2-Tests im Zentrallabor verfügbar sein. Archivierte Tumorproben, die von primären und/oder metastasierten Stellen stammen, sind akzeptabel
• Bei Teilnehmern mit bilateralem BC muss ein HER2-positiver Status an beiden Stellen oder an einer metastatischen Stelle nachgewiesen werden
• Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs (BC): unheilbarer, inoperabler, zuvor mit einer multimodalen Therapie behandelter LABC oder metastasierter Brustkrebs (MBC)
• Die vorherige Behandlung von BC im adjuvanten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting muss Taxan, allein oder in Kombination mit einem anderen Wirkstoff, und Trastuzumab, allein oder in Kombination mit einem anderen Wirkstoff, im adjuvanten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting umfassen
• Dokumentierte Progression von unheilbarem, inoperablem LABC oder MBC: Progression muss während oder nach der letzten Behandlung von LABC oder MBC oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie auftreten
• Baseline-Krankheit, die gemäß Response Evaluation Criteria for Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) auswertbar sein muss. Teilnehmer mit reiner ZNS-Erkrankung sind ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Trastuzumab Emtansin, Lapatinib oder Capecitabin
• Letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie oder Trastuzumab innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hormontherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Behandlung mit einer anderen Krebstherapie/einem anderen Prüfmedikament (oben nicht definiert) innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung, mit Ausnahme einer Hormontherapie, die bis zu 7 Tage vor der Randomisierung verabreicht werden kann; Wiederherstellung der behandlungsbedingten Toxizität im Einklang mit anderen Eignungskriterien vor der ersten Behandlungsdosis
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und mit damit verbundener akuter Toxizität (Grad ≥ 1)
• Hirnmetastasen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unbehandelt, symptomatisch, fortschreitend oder behandlungsbedürftig sind, wie z. B. Bestrahlung oder Operation
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I, synchronem oder zuvor diagnostiziertem HER2-positivem BC oder Krebs mit einem ähnlichen Heilungsergebnis wie diese oben erwähnt
• Periphere Neuropathie Grad ≥3 gemäß National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03

• Vorgeschichte der Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Anthrazyklindosen, wie unten angegeben:

  • Doxorubicin > 500 mg/m^2
  • Epirubucin > 720 mg/m^2
  • Mitoxantron > 120 mg/m^2 Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als ein Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 500 mg/m^2 Doxorubicin nicht überschreiten.

• Kardiopulmonale Dysfunktion wie definiert durch:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck (anhaltender systolischer Blutdruck >150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg trotz blutdrucksenkender Therapie)
  • Instabile Angina pectoris oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
  • Ausgangs-LVEF < 50 %, entweder durch ECHO- oder MUGA-Scan
  • Vorgeschichte einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz (Grad ≥3 gemäß NCI CTCAE v4.03 oder Klasse ≥II gemäß den Kriterien der New York Heart Association)
  • Vorgeschichte von LVEF < 40 % oder symptomatischer CHF während einer vorherigen Behandlung mit Trastuzumab
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer medizinischen Notwendigkeit für eine kontinuierliche Sauerstofftherapie