Estudio de la farmacocinética y la seguridad de trastuzumab emtansina en participantes chinas con cáncer de mama HER2+ inoperable o metastásico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Enfermedad positiva para HER2 evaluada de forma centralizada prospectiva (es decir, inmunohistoquímica [IHC] 3+ y/o amplificación genética [proporción HER2 a CEP 17 ≥ 2] mediante hibridación in situ [ISH]) mediante el uso de tejido tumoral incrustado en parafina de archivo. Se realizarán ensayos IHC e ISH; sin embargo, solo se requiere un resultado positivo de cualquiera de los métodos para la elegibilidad
• El bloque de tejido tumoral u ocho portaobjetos recién cortados sin teñir deben estar disponibles para la prueba de HER2 en el laboratorio central. Las muestras de tumores de archivo obtenidas de sitios primarios y/o metastásicos son aceptables
• Para participantes con CM bilateral, el estado HER2 positivo debe demostrarse en ambas ubicaciones o en un sitio metastásico
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente (CM): incurable, irresecable, LABC previamente tratado con terapia multimodal o cáncer de mama metastásico (MBC)
• El tratamiento previo para BC en el entorno adyuvante, irresecable, localmente avanzado o metastásico debe incluir taxano, solo o en combinación con otro agente, y trastuzumab, solo o en combinación con otro agente en el entorno adyuvante, irresecable, localmente avanzado o metastásico.
• Progresión documentada de LABC o MBC incurable e irresecable: la progresión debe ocurrir durante o después del tratamiento más reciente para LABC o MBC o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.
• Enfermedad de referencia que debe ser evaluable según los Criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1). Se excluyen los participantes con enfermedad exclusiva del SNC
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % por ecocardiograma (ECHO) o adquisición con puerta múltiple (MUGA)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con trastuzumab emtansina, lapatinib o capecitabina
• Última dosis de quimioterapia previa o trastuzumab dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Terapia hormonal en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer/medicamento en investigación (no definido anteriormente) dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización, excepto la terapia hormonal, que se puede administrar hasta 7 días antes de la aleatorización; recuperación de la toxicidad relacionada con el tratamiento consistente con otros criterios de elegibilidad antes de la primera dosis de tratamiento
• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y con cualquier toxicidad aguda relacionada (Grado ≥1)
• Metástasis cerebrales que no se tratan, son sintomáticas, progresivas o requieren terapia, como radiación o cirugía, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I, CM HER2 positivo sincrónico o previamente diagnosticado, o cánceres con un resultado curativo similar a los mencionado anteriormente
• Grado de neuropatía periférica ≥3 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.03

• Historial de exposición a las siguientes dosis acumulativas de antraciclinas como se especifica a continuación:

  • Doxorrubicina > 500 mg/m^2
  • Epirbucina > 720 mg/m^2
  • Mitoxantrona > 120 mg/m^2 Si se ha utilizado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 500 mg/m^2 de doxorrubicina.

• Disfunción cardiopulmonar definida por:

  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica persistente >150 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial diastólica >100 mmHg a pesar de la terapia antihipertensiva)
  • Angina inestable o arritmia cardiaca grave no controlada con medicación
  • FEVI basal <50 % mediante ecografía o exploración MUGA
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Grado ≥3 según NCI CTCAE v4.03 o Clase ≥II según los criterios de la New York Heart Association)
  • Antecedentes de FEVI <40 % o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática durante el tratamiento previo con trastuzumab
  • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Disnea actual en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o cualquier necesidad médica de oxigenoterapia continua