Studie av farmakokinetikken og sikkerheten til Trastuzumab Emtansin hos kinesiske deltakere med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk HER2+ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Prospektiv sentralt vurdert HER2-positiv sykdom (dvs. immunhistokjemi [IHC] 3+ og/eller genamplifisert [HER2 til CEP 17 ratio ≥ 2] ved in situ hybridisering [ISH]) ved bruk av arkivparafininnstøpt tumorvev. Både IHC- og ISH-analyser vil bli utført; Det kreves imidlertid bare ett positivt resultat fra begge metodene for å være kvalifisert
• Tumorvevsblokk eller åtte ufargede nykuttede objektglass må være tilgjengelige for HER2-testing i sentrallaboratoriet. Arkiverte tumorprøver hentet fra primære og/eller metastatiske steder er akseptable
• For deltakere med bilateral BC, må HER2-positiv status demonstreres begge steder eller på et metastatisk sted
• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft (BC): uhelbredelig, ikke-opererbar, LABC tidligere behandlet med multimodalitetsterapi eller metastatisk brystkreft (MBC)
• Tidligere behandling for BC i adjuvant, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk setting må inkludere taxan, alene eller i kombinasjon med et annet middel, og trastuzumab, alene eller i kombinasjon med et annet middel i adjuvant, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk setting
• Dokumentert progresjon av uhelbredelig, ikke-opererbar LABC eller MBC: Progresjon må skje under eller etter siste behandling for LABC eller MBC eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi
• Baseline sykdom som må være evaluerbar i henhold til responsevalueringskriterier for solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). Deltakere med CNS-only sykdom er ekskludert
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med trastuzumab emtansin, lapatinib eller capecitabin
• Siste dose av tidligere kjemoterapi eller trastuzumab innen 21 dager før første dose av studiebehandling
• Hormonell behandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
• Behandling med en hvilken som helst annen kreftbehandling/undersøkelsesmedisin (ikke definert ovenfor) innen 21 dager før randomisering, bortsett fra hormonbehandling, som kan gis opptil 7 dager før randomisering; gjenoppretting av behandlingsrelatert toksisitet i samsvar med andre kvalifikasjonskriterier før første behandlingsdose
• Strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, og med eventuell relatert akutt toksisitet (grad ≥1)
• Hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske, progressive eller krever terapi, for eksempel stråling eller kirurgi, innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft, synkron eller tidligere diagnostisert HER2-positiv BC, eller kreft med lignende kurativt resultat som de nevnt ovenfor
• Perifer nevropati Grad ≥3 per National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03

• Historie om eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner som spesifisert nedenfor:

  • Doxorubicin > 500 mg/m^2
  • Epirubucin > 720 mg/m^2
  • Mitoksantron > 120 mg/m^2 Hvis et annet antracyklin eller mer enn ett antracyklin har blitt brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 500 mg/m^2 doksorubicin.

• Kardiopulmonal dysfunksjon som definert av:

  • Ukontrollert hypertensjon (vedvarende systolisk blodtrykk >150 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling)
  • Ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi som ikke kontrolleres av medisiner
  • Baseline LVEF <50 % ved enten EKHO- eller MUGA-skanning
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad ≥3 per NCI CTCAE v4.03 eller klasse ≥II i henhold til New York Heart Association-kriterier)
  • Anamnese med LVEF <40 % eller symptomatisk CHF under tidligere behandling med trastuzumab
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose studiebehandling
  • Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller medisinsk behov for kontinuerlig oksygenbehandling