Phase-1-Studie zu ELX-02 bei gesunden Erwachsenen

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Sie müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

2. Gesunde weibliche Probanden und männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 45 Jahren alt waren.

   „Gesund“ ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- (BP) und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Labortests, festgestellt werden.

3. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Der postmenopausale Status wird durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons bestätigt.
   • sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
   • Sie haben ein medizinisch bestätigtes Eierstockversagen. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen) gelten als im gebärfähigen Alter und können eingeschrieben werden, wenn sie am Screening- und Aufnahmetag negative Schwangerschaftstests haben und sich bereit erklären, 14 Tage lang vor dem Studienmedikament eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden Verabreichung und 28 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sich wiederholten Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu hochwirksamen Verhütungsmethoden siehe Abschnitt 6.5.1.
4. Männliche Probanden müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sie müssen zustimmen, im Verlauf der Studie bis 28 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments konsequent und korrekt ein Kondom zu verwenden.
5. Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine verschreibungspflichtigen Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel ein, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, und nehmen Sie auch keine rezeptfreien Kräuter- oder Arzneimittel ein . Als Ausnahme darf Paracetamol/Paracetamol in Dosen von ≤ 2 g/Tag eingesetzt werden. Aspirin und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sollten nicht innerhalb einer Woche nach der Studiendosis verabreicht werden.
6. Nichtraucher und kein Konsum jeglicher Tabak- oder Nikotinprodukte (nach Erklärung) für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
7. Nehmen Sie keine Medikamente ein, die möglicherweise die Nierenfunktion beeinträchtigen (z. B. NSAIDs) oder ototoxisches Potenzial haben (z. B. Chinin, Salicylate, Aminoglykoside).
8. Normale Nierenfunktion (glomuläre Filtrationsrate > 60 ml/min) basierend auf der Kreatinin-Plasmakonzentration und der Gleichung „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ für die geschätzte glomulare Filtrationsrate. Personen mit einer geringeren MDRD-Clearance (Modification of Diet in Renal Disease) können unter der Bedingung eingeschlossen werden, dass sie eine normale 24-Stunden-Kreatinin-Clearance haben (bestimmt durch eine 24-Stunden-Urinsammlung).
9. Negative serologische Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) beim Screening.
10. Keine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (DOA). Negativer Urintest auf DOA und Alkohol-Atemtest beim Screening und am Tag -1.
11. Kein persönlicher (oder aktueller) oder erblicher Hörverlust, anhaltender Tinnitus, anhaltender Schwindel, anhaltendes Ungleichgewicht und anhaltende Unsicherheit.
12. Body-Mass-Index (BMI) von 19,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich); und ein Gesamtkörpergewicht >50,0 kg (110 lbs) und <100,0 kg.

Probanden mit einem der folgenden Merkmale/Bedingungen werden nicht in die Studie einbezogen:

1. Probanden, bei denen es sich um direkt an der Durchführung der Studie beteiligte Mitarbeiter des Untersuchungsstandorts und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, oder Probanden, bei denen es sich um Mitarbeiter des Sponsors handelt, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
2. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von mindestens 5 Gewebehalbwertszeiten vor der Dosierung (berechnet ab dem letzten Dosierungstag der vorherigen Studie). Wenn es sich bei der vorherigen Studie um Wirkstoffe mit verzögerter Wirkung oder verlängertem Stoffwechsel handelte, ist ein Abstand von 12 Monaten erforderlich.
3. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch relevanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien). Dazu gehören alle akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband nicht geeignet ist Einstieg in dieses Studium.
4. Vorhandensein mitochondrialer Mutationen, die das Subjekt anfällig für Aminoglykosid-Toxizität machen (A1555G, C1494T, T1095C, A827G, 1-BP DEL, 961T, C INS).
5. Personen mit Ohrenerkrankungen oder Operationen in der Vorgeschichte, anhaltendem Schwindel oder anhaltendem Tinnitus.

6. Probanden mit einer Anomalie beim Screening, die auf das Vorliegen einer Vestibulärpathologie, eines Schallleitungsschwerhörigkeitsverlusts oder einer Gleichgewichtsstörung (durch einen HNO-Arzt) hinweist.

   Probanden mit Anomalien in den Audiometrieergebnissen beim Screening wie folgt: jede Reintonschwelle >55 dB und Inter-Ohr-Unterschied bei jeder Frequenz von >20 dB.

   Dizziness Handicap Inventory (DHI)-H-Score>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI) H-Score >14.

7. Anamnese eines regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken/Woche bei Frauen oder 21 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
8. Screening des Blutdrucks (BP) in Rückenlage ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
9. Screening eines 12-Kanal-EKGs in Rückenlage mit QTc >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen oder einem QRS-Intervall >120 ms. Wenn QTc oder QRS diese Grenzwerte überschreiten, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei QTc- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
10. Probanden mit JEGLICHEN Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, die vom Studienarzt als klinisch relevant erachtet werden. Insbesondere werden Probanden mit Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Serumkreatinin und Gesamtbilirubin ≥1,5 Obergrenze des Normalwerts ausgeschlossen.
11. Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
12. Probanden, die in den drei Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments Blut gespendet oder Blut- oder Plasmaderivate erhalten haben.
13. Nicht bereit oder nicht in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Studienverfahren sowie die in diesem Protokoll beschriebenen Einschränkungen einzuhalten.
14. Bekannte relevante Allergie gegen Medikamente und/oder Aminoglykoside.
15. Probanden, die nicht in der Lage sind, gut mit den Ermittlern und dem CPU-Personal zu kommunizieren (z. B. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung).
16. Personen mit Sehbehinderung oder Unfähigkeit, die DHI- und THI-Skalen zu lesen und zu verstehen.
17. Probanden mit einer akuten medizinischen Situation (z. B. einer akuten Infektion) innerhalb von 48 Stunden nach Studienbeginn, die vom Prüfer als bedeutsam erachtet wird.