健康な成人を対象としたELX-02の第1相試験

研究に登録する資格を得るには、被験者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 被験者が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力と意欲があること。

2. スクリーニング時の年齢が18歳から45歳までの健康な女性被験者および男性被験者。

   健康とは、詳細な病歴、血圧（BP）および脈拍測定を含む全身検査、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査によって特定される臨床的に関連する異常がないことと定義されます。

3. 妊娠の可能性がない女性被験者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさなければなりません。

   • 以下のように定義される閉経後の状態に達した：別の病理学的または生理学的原因がなく、少なくとも連続12ヶ月間定期的な月経が停止している。閉経後の状態は血清卵胞刺激ホルモンレベルによって確認されます。
   • 記録された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けたことがある。
   • 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性被験者（卵管結紮のある女性を含む）は、妊娠の可能性があるとみなされ、スクリーニングおよび入院日に妊娠検査が陰性であり、治験薬投与前の14日間に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した場合に登録することができます。治験薬投与から28日後。 妊娠の可能性のある女性被験者は、繰り返し妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法については、セクション 6.5.1 を参照してください。
4. 男性被験者は効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 研究者は、治験薬投与後28日までの治験期間中、一貫して正しくコンドームを使用することに同意しなければなりません。
5. -避妊薬を除き、治験薬投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内に処方薬および栄養補助食品を使用していないこと、また、市販（OTC）ハーブ製品または医薬品を摂取していないこと。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモールは、≤ 2 g/日の用量で使用できます。 アスピリンおよび非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、研究用量の 1 週間以内に投与すべきではありません。
6. スクリーニング訪問前の少なくとも 6 か月間、禁煙し、タバコまたはニコチン製品を（申告により）使用していないこと。
7. 腎機能を損なう可能性のある薬剤（NSAID など）や聴器毒性の可能性のある薬剤（キニーネ、サリチル酸塩、アミノグリコシドなど）を服用していないこと。
8. クレアチニン血漿濃度および推定糸球濾過速度の腎疾患における食事療法の修正式に基づく正常な腎機能 (糸球濾過速度 > 60 mL/min)。 腎疾患における食事療法の変更（MDRD）クリアランスが低い被験者は、正常な 24 時間クレアチニン クリアランス（24 時間の採尿によって決定）を有するという条件で含めることができます。
9. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）血清学検査が陰性。
10. アルコールや薬物乱用（DOA）の履歴はありません。 スクリーニング時および-1日目におけるDOAの尿検査およびアルコール呼気検査は陰性。
11. 個人的な病歴（または現在）または遺伝性難聴、持続する耳鳴り、持続するめまい、持続する不均衡、および持続する不安定さはない。
12. ボディマス指数 (BMI) が 19.0 ～ 30.0 kg/m2 (両端を含む)。総体重が 50.0 kg (110 ポンド) を超え、100.0 kg 未満であること。

以下のいずれかの特徴/状態を持つ被験者は研究に含まれません。

1. 研究の実施に直接関与する治験施設スタッフおよびその家族である被験者、治験責任医師の監督下にある施設スタッフ、または研究の実施に直接関与する治験依頼者の従業員である被験者。
2. -投与前の少なくとも5組織半減期以内の別の臨床試験への同時参加または参加（前の研究の最終投与日から計算）。 前回の試験で効果が遅かったり、代謝が長かったりする薬剤が含まれていた場合は、12 か月の間隔が必要です。
3. 臨床的に関連する血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含む）の証拠または病歴。 これには、研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、あるいは研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で被験者を治験に不適切とさせる急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室異常が含まれます。この研究へのエントリー。
4. 被験者をアミノグリコシド毒性の影響を受けやすくするミトコンドリア変異の存在（A1555G、C1494T、T1095C、A827G、1-BP DEL、961T、C INS）。
5. 耳の病気または手術の病歴、持続性のめまいまたは持続性の耳鳴りのある被験者。

6. スクリーニング時に、前庭の病状、伝音性難聴、または平衡感覚の問題（耳鼻咽喉科による）の存在を示す異常がある被験者。

   聴力測定に異常のある被験者は、スクリーニングで次のように判定されます：純音閾値が 55 dB 以上、周波数の両耳間差が 20 dB 以上。

   めまいハンディキャップ インベントリ (DHI) - H スコア > 16。 耳鳴ハンディキャップインベントリ (THI) H スコア >14。

7. スクリーニング後6か月以内に、女性の場合は週14ドリンク、男性の場合は週21ドリンク（1ドリンク＝ワイン150mL、ビール360mL、またはハードリカー45mL）を超える定期的なアルコール摂取歴。
8. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静後の仰臥位血圧 (BP) ≧ 140 mm Hg (収縮期) または ≧ 90 mm Hg (拡張期) をスクリーニングする。 血圧が 140 mm Hg (収縮期) 以上または 90 mm Hg (拡張期) 以上の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して対象の適格性を決定する必要があります。
9. QTc > 450 ミリ秒（男性）、 > 470 ミリ秒（女性）、または QRS 間隔 > 120 ミリ秒を示す仰臥位 12 誘導 ECG のスクリーニング。 QTc または QRS がこれらの制限を超えた場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 回の QTc または QRS 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
10. スクリーニング時の臨床検査で何らかの異常があり、治験担当医師が臨床的に関連があるとみなした被験者。 特に、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、血清クレアチニンおよび総ビリルビンが正常の上限値以上1.5を有する被験者は除外されます。
11. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
12. -治験薬投与前の3ヶ月以内に献血、または血液もしくは血漿誘導体の投与を受けた被験者。
13. 予定されているすべての来院、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順、およびこのプロトコルに記載されている制限事項に従うことを望まない、または従うことができない。
14. 何らかの薬物および/またはアミノグリコシドに対する既知の関連アレルギー。
15. 調査員やCPUスタッフとうまくコミュニケーションが取れない被験者（例：言語の問題、精神発達不良）。
16. 視覚障害がある、またはDHIおよびTHIスケールを読んで理解できない被験者。
17. -研究開始から48時間以内に急性の医学的状況（例えば、急性感染症）を患っており、治験責任医師によって重要であるとみなされる被験者。