Funktionelles Intervalltraining für Veteranen, die durch Telemedizin trainieren. (FIT-VET)

Die Veterans Health Administration (VHA) ist der größte US-amerikanische HIV-Gesundheitsdienstleister mit 64 % dieser Veteranen im Alter von über 50 Jahren. Die HIV-Infektion im Rahmen einer antiretroviralen Therapie stellt eine chronische Krankheit mit einem fortgeschrittenen Alterungsphänotyp dar, der sich als vermehrte kardiovaskuläre Erkrankungen, Sarkopenie und Gebrechlichkeit manifestiert, die hauptsächlich durch systemische Entzündungen verursacht wird. Die Forscher fanden eine 42-prozentige Reduzierung des VO2peaks bei älteren HIV-positiven Erwachsenen, die sich durch hochintensives aerobes (AEX) und Widerstandstraining (RT) signifikant verbesserte. Dauerhafte Strategien für hochintensives Training bei älteren Erwachsenen bleiben jedoch eine Herausforderung, und es sind nur begrenzte Daten zu älteren HIV-positiven Erwachsenen verfügbar. Es besteht ein dringender Bedarf, diese Wissenslücken zu schließen, um weit verbreitete Behinderungen bei HIV+-Veteranen zu verhindern. Ziel ist die Bereitstellung eines hochintensiven Trainingsprogramms für ältere Veteranen, das weit verbreitet werden kann und dem Alterungsprozess zugrunde liegende Prozesse dämpft. Epigenetische Veränderungen mit zunehmendem Alter fassen die mutmaßlichen Auswirkungen biologischer Alterung und Lebensstilfaktoren zusammen. DNA-Methylierungsmuster (DNAm) werden häufig in Genen modifiziert, die für entzündungsfördernde Zytokine kodieren, können aber durch körperliches Training rückgängig gemacht werden. Das DNA-Methylierungsalter (DNAm Age) ist ein epigenetischer Biomarker, der in Jahren ausgedrückt wird und einen konkreten Maßstab für fortgeschrittenes Altern liefert. Die Forscher fanden heraus, dass HIV+ Erwachsene ein 11 Jahre höheres DNAm-Alter aufweisen als gleichaltrige Erwachsene ohne HIV. Darüber hinaus ist bei Erwachsenen ohne HIV ein erhöhtes DNAm-Alter mit körperlicher Inaktivität, Schwäche und Gebrechlichkeit verbunden. Vorläufige Daten der Veterans Aging Cohort Study (VACS) zeigen, dass das DNAm-Alter mit dem VACS-Index korreliert, einem Maß für Gebrechlichkeit bei HIV-positiven Erwachsenen. Die Auswirkung von körperlichem Training auf das DNAm-Alter muss jedoch noch in irgendeiner Patientenpopulation bestimmt werden. Die Forscher schlagen vor, die zentrumsbasierte hochintensive AEX+RT-Intervention bei älteren HIV-positiven Veteranen in ein von Video-Telemedizin (VTEL) bereitgestelltes funktionelles (keine stationären Geräte) Übungsprogramm umzuwandeln, das epigenetische Ergebnisse nutzt, um die Anti-Aging-Effekte der Übung zu demonstrieren. Die übergreifende Hypothese ist, dass das hochintensive VTEL-Training für funktionelle Schaltkreise bei älteren HIV-positiven Veteranen den Phänotyp des fortgeschrittenen Alterns verbessern und die dem Altern zugrunde liegenden epigenetischen DNAm-Prozesse abschwächen wird. Der experimentelle Ansatz umfasst eine 12-wöchige VTEL-Übungsintervention bei 80 älteren HIV-positiven Veteranen, die randomisiert in Bewegungs- oder Standardbehandlungsgruppen mit sitzender Tätigkeit eingeteilt werden. AIM 1 wird die Wirkung von VTEL-Übungen auf VO2peak, Sarkopenie und Gebrechlichkeit als phänotypische Ergebnisse des fortgeschrittenen Alterns bei HIV bestimmen. AIM 2 wird die Wirkung von VTEL-Übungen auf das DNAm-Alter als Biomarker für fortgeschrittenes Altern untersuchen. AIM 3 wird die Wirkung von VTEL-Übungen auf die DNA-Methylierung spezifischer Gene bestimmen, die spezifische entzündungsfördernde Zytokine in Leukozyten codieren. Dieser Ansatz wird das Verständnis effektiver und durchführbarer Trainingsstrategien zur Prävention und Minimierung von Behinderungen bei Patientenpopulationen mit fortgeschrittenem Alter fördern. Die Ergebnisse werden einen innovativen Ansatz für funktionelle Übungen bei allen älteren Erwachsenen bieten. DNAm Age könnte als personalisierter Maßstab für den Nutzen einer Person aus körperlicher Betätigung verwendet werden, um eine nachhaltige Verhaltensänderung zu fördern. Die Ergebnisse werden auch epigenetische Risikoprofile liefern, die verwendet werden können, um ein personalisiertes Übungsrezept zu erstellen, ein wichtiger nächster Schritt im nächsten Jahrzehnt der Präzisionsmedizin. Der Vorschlag nutzt die Erfahrung des Trainings mit HIV und VTEL, die Verfügbarkeit von 3.000 HIV+-Veteranen in Atlanta und Baltimore VAMCs und die VHA VTEL-Infrastruktur. Die Fähigkeit, VTEL-Übungen mit minimalen Kosten unter Verwendung vorhandener Infrastruktur zu verbreiten, wird die groß angelegte Verbreitung und nationale Wirkung erleichtern. Zu den Ergebnissen gehören verbesserte klinische Ergebnisse und erhebliche Kosteneinsparungen durch niedrigere Krankenhausaufenthalts- und Institutionalisierungsraten.