Allenamento funzionale a intervalli per veterani che si esercitano attraverso la telemedicina. (FIT-VET)

La Veterans Health Administration (VHA) è il più grande fornitore di servizi sanitari per l'HIV negli Stati Uniti con il 64% di questi veterani di età superiore ai 50 anni. L'infezione da HIV nel contesto della terapia antiretrovirale rappresenta una malattia cronica con un fenotipo di invecchiamento avanzato che si manifesta come aumento delle malattie cardiovascolari, sarcopenia e fragilità, principalmente guidato dall'infiammazione sistemica. I ricercatori hanno riscontrato una riduzione del 42% del VO2peak negli anziani HIV+ che migliorava significativamente con l'allenamento aerobico ad alta intensità (AEX) e di resistenza (RT). Tuttavia, le strategie durature per l'esercizio ad alta intensità negli anziani rimangono una sfida e sono disponibili dati limitati negli anziani sieropositivi. C'è un urgente bisogno di colmare queste lacune di conoscenza al fine di prevenire la diffusa disabilità nei veterani sieropositivi. L'obiettivo è fornire un programma di esercizi ad alta intensità per i veterani più anziani che possa essere ampiamente diffuso e attenuare i processi alla base dell'invecchiamento. I cambiamenti epigenetici con l'aumentare dell'età incapsulano gli effetti putativi dell'invecchiamento biologico e dei fattori dello stile di vita. I modelli di metilazione del DNA (DNAm) sono frequentemente modificati nei geni che codificano le citochine pro-infiammatorie, ma possono essere invertiti con l'esercizio fisico. L'età di metilazione del DNA (DNAm Age) è un biomarcatore epigenetico espresso in anni e fornisce un punto di riferimento concreto dell'invecchiamento avanzato. I ricercatori hanno scoperto che gli adulti HIV+ hanno un'età del DNAm di 11 anni maggiore rispetto agli adulti della stessa età senza HIV. Inoltre, negli adulti senza HIV, l'aumento dell'età del DNAm è associato a inattività fisica, debolezza e fragilità. I dati preliminari del Veterans Aging Cohort Study (VACS) mostrano che l'età del DNAm è correlata all'indice VACS, una misura della fragilità negli adulti HIV+. Tuttavia, l'impatto dell'esercizio fisico sull'età del DNAm deve ancora essere determinato in qualsiasi popolazione di pazienti. Gli investigatori propongono di adattare l'intervento AEX + RT ad alta intensità basato sul centro nei veterani HIV + anziani in un programma di esercizi funzionali (senza apparecchiature fisse) forniti da telemedicina video (VTEL) che sfrutta i risultati epigenetici per dimostrare gli effetti anti-invecchiamento dell'esercizio. L'ipotesi generale è che l'esercizio del circuito funzionale ad alta intensità VTEL nei veterani HIV + anziani migliorerà il fenotipo dell'invecchiamento avanzato e attenuerà i processi epigenetici del DNAm alla base dell'invecchiamento. L'approccio sperimentale include un intervento di esercizio VTEL di 12 settimane in 80 veterani sieropositivi più anziani che sono randomizzati per esercitare o gruppi di controllo sedentari standard di cura. L'obiettivo 1 determinerà l'effetto dell'esercizio VTEL su VO2peak, sarcopenia e fragilità come esiti fenotipici dell'invecchiamento avanzato nell'HIV. L'AIM 2 studierà l'effetto dell'esercizio VTEL su DNAm Age come biomarcatore di invecchiamento avanzato. L'AIM 3 determinerà l'effetto dell'esercizio VTEL sulla metilazione del DNA di specifici geni che codificano specifiche citochine pro-infiammatorie nei leucociti. Questo approccio farà avanzare la comprensione di strategie di esercizio efficaci e fattibili per prevenire e ridurre al minimo la disabilità nelle popolazioni di pazienti con invecchiamento avanzato. I risultati forniranno un approccio innovativo all'esercizio funzionale in tutti gli anziani. DNAm Age potrebbe essere utilizzato come parametro di riferimento personalizzato per il beneficio di un individuo dall'esercizio fisico per promuovere un cambiamento comportamentale sostenibile. I risultati forniranno anche profili di rischio epigenetico che possono essere utilizzati per generare una prescrizione di esercizi personalizzata, un importante passo successivo nel prossimo decennio della medicina di precisione. La proposta sfrutta l'esperienza di addestramento all'esercizio in HIV e VTEL, la disponibilità di 3.000 veterani HIV + presso i VAMC di Atlanta e Baltimora e l'infrastruttura VHA VTEL. La capacità di diffondere l'esercizio VTEL con un costo minimo utilizzando l'infrastruttura esistente faciliterà la diffusione su larga scala e l'impatto nazionale. I risultati includono migliori risultati clinici e sostanziali risparmi sui costi grazie alla riduzione dei tassi di ospedalizzazione e istituzionalizzazione.