Nicht-invasive Hirnstimulation zur Behandlung von Parkinson-bedingten Schmerzen

Die Parkinson-Krankheit (PD) betrifft zwischen 4,1 und 4,6 Millionen Menschen auf der Welt. Die Diagnose von PD erfolgt derzeit klinisch und basiert auf ihren motorischen Manifestationen (Bradykinesie, Ruhetremor und Steifigkeit). Nicht-motorische Symptome wie Schmerzen, Müdigkeit und neuropsychiatrische Manifestationen sind jedoch bei mehr als 70 % der Probanden vorhanden. Schmerzen betreffen etwa 85 % der Patienten, werden aber paradoxerweise bei Parkinson-Patienten zu wenig berichtet und folglich zu wenig behandelt, was sich stark auf ihre Lebensqualität auswirkt. Levodopa, die Wahlbehandlung bei Parkinson, hat kontroverse Ergebnisse hinsichtlich der Schmerzempfindlichkeit gezeigt und sich als unwirksam zur Verbesserung des endogenen Schmerzmodulationssystems erwiesen. Darüber hinaus gibt es einen Mangel an Behandlungsprotokollen und nichtpharmakologischen Behandlungen für Schmerzen bei PD. Es wird angenommen, dass mehrere Syndrome an der Entstehung von PD-Schmerzen beteiligt sind. Im Allgemeinen leiden PD-Patienten aufgrund neurodegenerativer Veränderungen in dopaminergen Bahnen und nicht-dopaminergen schmerzbezogenen Strukturen an Veränderungen in der peripheren Übertragung, der sensibel-diskriminierenden Verarbeitung, der Schmerzwahrnehmung und der Schmerzinterpretation auf mehreren Ebenen. Daher wird vorgeschlagen, dass zentrale Mechanismen für die Entstehung und Etablierung von Schmerzen bei Parkinson-Patienten entscheidend sind. In Bezug auf Schmerzverarbeitungsmerkmale haben PD-Patienten reduzierte Schmerzschwellen, eine erweiterte zeitliche Summation (TS) nach wiederholtem nozizeptivem Stimulus, und die Beeinträchtigung ihrer konditionierten Schmerzmodulation (CPM) korreliert mit einer größeren Schwere und einem vorzeitigen Beginn der Krankheit. Eine Verringerung der kortikalen Erregbarkeit ist bei Patienten mit Schmerzen häufig. Daher werden verschiedene Therapien entwickelt, um dieser Verringerung der kortikalen Erregbarkeit entgegenzuwirken und folglich eine wirksame Schmerzlinderung zu erzielen. In Übereinstimmung mit diesen Befunden gibt es auch im PD-Zustand, insbesondere im Off-Zustand, Hinweise auf eine Abnahme der kortikalen Erregbarkeit, aber nach bestem Wissen der Forscher gibt es keine Studien, die auf die kortikale Erregbarkeit zur Behandlung von Schmerzen bei PD abzielen. Daher schlägt die vorliegende Studie eine nicht-invasive Hirnstimulationstherapie zur Behandlung von Parkinson-bedingten Schmerzen vor. Die nicht-invasive Hirnstimulationstherapie wird eine transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) über den primären motorischen Kortex (M1) sein. tDCS über M1 ist in der Lage, die kortikospinale Erregbarkeit sowohl in M1 als auch in anderen schmerzverarbeitungsbezogenen Bereichen wie dem Thalamus, dem dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC), dem cingulären Kortex und der Insula zu erhöhen, die ebenfalls an der PD-Schmerzverarbeitung beteiligt sind. Diese Steigerungen der kortikalen Erregbarkeit wurden mit einer Schmerzlinderung bei chronischen Schmerzen wie Fibromyalgie, Osteoarthritis, Migräne und Rückenmarksverletzung korreliert. Es wird auch die Hypothese aufgestellt, dass tDCS eine wirksame Strategie zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit zentraler Empfindlichkeit wäre, ein Prozess, dessen Merkmale bei PD-Zuständen üblich sind. Darüber hinaus hat sich insbesondere bei PD gezeigt, dass tDCS über M1 die kortikale Erregbarkeit erhöht und die Amplitude des motorisch evozierten Potenzials (MEP) um 78,5 % erhöht, was mit motorischen Verbesserungen korreliert. Das Hauptziel dieser Studie ist die Durchführung einer unabhängigen parallelen randomisierten kontrollierten Studie auf der Grundlage von tDCS, die auf Veränderungen in 1. validierten allgemeinen und spezifischen PD-bezogenen Schmerzskalen und 2. psychophysischen Messungen von Schmerzmodulationsmechanismen abzielt. Die Haupthypothese der Forscher ist, dass die aktive tDCS ihrer jeweiligen Kontroll-Placebo-Intervention überlegen sein wird.