Niet-invasieve hersenstimulatie voor de behandeling van aan de ziekte van Parkinson gerelateerde pijn

De ziekte van Parkinson (PD) treft tussen de 4,1 en 4,6 miljoen mensen in de wereld. Diagnose van PD is momenteel klinisch en gebaseerd op de motorische manifestaties (bradykinesie, tremor in rust en rigiditeit). Niet-motorische symptomen zoals pijn, vermoeidheid en neuropsychiatrische manifestaties zijn echter aanwezig bij meer dan 70% van de proefpersonen. Pijn treft ongeveer 85% van de patiënten, maar wordt paradoxaal genoeg ondergerapporteerd en bijgevolg onderbehandeld bij PD-patiënten, met een grote impact op hun kwaliteit van leven. Levodopa, de verkiezingsbehandeling bij de ziekte van Parkinson, heeft controversiële resultaten opgeleverd met betrekking tot pijngevoeligheid en is ondoeltreffend gebleken voor het verbeteren van het endogene pijnmodulatiesysteem. Bovendien is er een gebrek aan beheersprotocollen en niet-farmacologische behandelingen voor pijn bij de ziekte van Parkinson. Er wordt verondersteld dat verschillende syndromen betrokken zijn bij het ontstaan ​​van PD-pijn. Over het algemeen lijden PD-patiënten aan veranderingen in perifere transmissie, sensitief-discriminerende verwerking, pijnperceptie en pijninterpretatie op meerdere niveaus, als gevolg van neurodegeneratieve veranderingen in dopaminerge routes en niet-dopaminerge pijngerelateerde structuren. Daarom wordt voorgesteld dat centrale mechanismen cruciaal zijn voor het ontstaan ​​en ontstaan ​​van pijn bij PD-patiënten. Wat betreft pijnverwerkingskenmerken, hebben PD-patiënten verlaagde pijndrempels, een verhoogde temporale sommatie (TS) na herhaalde nociceptieve stimulus, en de verslechtering van hun geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) is gecorreleerd met een grotere ernst en voortijdig begin van de ziekte. Vermindering van de corticale prikkelbaarheid komt vaak voor bij patiënten met pijn. Daarom worden diverse therapieën ontwikkeld om deze vermindering van de corticale prikkelbaarheid tegen te gaan en daardoor effectieve pijnverlichting te verkrijgen. In overeenstemming met deze bevindingen zijn er in PD-conditie, vooral in off-state, ook aanwijzingen voor een afname van de corticale prikkelbaarheid, maar voor zover de onderzoekers weten, zijn er geen studies gericht op corticale prikkelbaarheid om pijn bij PD te behandelen. Daarom stelt de huidige studie niet-invasieve hersenstimulatietherapie voor voor de behandeling van PD-gerelateerde pijn. De niet-invasieve hersenstimulatietherapie is transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) over de Primary Motor Cortex (M1). tDCS boven M1 is in staat om de corticospinale prikkelbaarheid te verhogen in zowel M1 als andere pijnverwerkingsgerelateerde gebieden zoals de thalamus, dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), cingulate cortex en insula, ook betrokken bij PD-pijnverwerking. Deze verhogingen van corticale prikkelbaarheid zijn gecorreleerd met pijnverlichting bij chronische pijn zoals fibromyalgie, osteoartritis, migraine en ruggenmergletsel. Er wordt ook verondersteld dat tDCS een effectieve strategie zou zijn om centrale gevoeligheidsgerelateerde pijn te behandelen, een proces waarvan de kenmerken veel voorkomen bij de ziekte van Parkinson. Bovendien is met name in PD aangetoond dat tDCS boven M1 de corticale prikkelbaarheid verhoogt, waardoor de Motor Evoked Potential (MEP) -amplitude met 78,5% toeneemt, wat correleert met motorische verbeteringen. Het hoofddoel van deze studie is het uitvoeren van een onafhankelijke parallelle gerandomiseerde gecontroleerde studie gebaseerd op tDCS gericht op veranderingen in 1. gevalideerde algemene en specifieke PD-gerelateerde pijnschalen en 2. psychofysische metingen van pijnmodulatiemechanismen. De belangrijkste hypothese van de onderzoekers is dat actieve tDCS superieur zal zijn aan de respectievelijke controle-placebo-interventie.