Ikke-invasiv hjernestimulering for behandling av Parkinsons sykdomsrelaterte smerter

Parkinsons sykdom (PD) rammer mellom 4,1 og 4,6 millioner mennesker i verden. Diagnose av PD er for tiden klinisk og basert på dens motoriske manifestasjoner (bradykinesi, hviletremor og rigiditet). Imidlertid er ikke-motoriske symptomer som smerte, tretthet og nevropsykiatriske manifestasjoner tilstede hos mer enn 70 % av forsøkspersonene. Smerte rammer rundt 85 % av pasientene, men er paradoksalt nok underrapportert og følgelig underbehandlet hos PD-pasienter med stor innvirkning på livskvaliteten deres. Levodopa, som er valgbehandlingen i PD, har vist kontroversielle resultater angående smertefølsomhet og har vist seg ineffektiv for å forbedre det endogene smertemodulasjonssystemet. Videre er det mangel på behandlingsprotokoller og ikke-farmakologiske behandlinger for smerte ved PD. Det antas at flere syndromer er involvert i generering av PD-smerte. Generelt lider PD-pasienter av endringer i perifer overføring, sensitiv-diskriminerende prosessering, smerteoppfatning og smertetolkning på flere nivåer, på grunn av nevrodegenerative endringer i dopaminerge veier og ikke-dopaminerge smerterelaterte strukturer. Derfor foreslås sentrale mekanismer å være avgjørende for utvikling og etablering av smerte hos PD-pasienter. Når det gjelder smertebehandlingsfunksjoner, har PD-pasienter reduserte smerteterskler, en utvidet temporær summasjon (TS) etter repeterende nociseptiv stimulus, og svekkelsen av deres betingede smertemodulering (CPM) er korrelert med større alvorlighetsgrad og for tidlig begynnelse av sykdommen. Reduksjon av kortikal eksitabilitet er vanlig hos pasienter med smerte. Derfor utvikles forskjellige terapier for å motvirke denne kortikale eksitabilitetsreduksjonen og oppnå, følgelig, effektiv smertelindring. I samsvar med disse funnene, i PD-tilstand, spesielt i off-tilstand, er det også bevis på reduksjon i kortikal eksitabilitet, men etter det beste etterforskernes kunnskap er det ingen studier rettet mot kortikal eksitabilitet for å behandle smerte ved PD. Derfor foreslår denne studien ikke-invasiv hjernestimuleringsterapi for behandling av PD-relatert smerte. Den ikke-invasive hjernestimuleringsterapien vil være transkraniell likestrømstimulering (tDCS) over den primære motoriske cortex (M1). tDCS over M1 er i stand til å øke kortikospinal eksitabilitet i både M1 og andre smertebehandlingsrelaterte områder som thalamus, Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC), cingulate cortex og insula, også involvert i PD smertebehandling. Disse økningene av kortikal eksitabilitet har blitt korrelert med smertelindring ved kronisk smerte som fibromyalgi, slitasjegikt, migrene og ryggmargsskade. Det er også antatt at tDCS vil være en effektiv strategi for å behandle sentral sensitivitetsrelatert smerte, en prosess hvis funksjoner er vanlige med PD-tilstand. Spesielt i PD, har tDCS over M1 vist seg å øke kortikal eksitabilitet, og øker MEP-amplituden (Motor Evoked Potential) med 78,5 %, korrelert med motoriske forbedringer. Hovedformålet med denne studien er å gjennomføre en uavhengig parallell randomisert kontrollert studie basert på tDCS rettet mot endringer i 1. validerte generelle og spesifikke PD-relaterte smerteskalaer og 2. psykofysiske målinger av smertemodulasjonsmekanismer. Etterforskernes hovedhypotese er at aktiv tDCS vil være overlegen dens respektive kontroll placebo-intervensjon.