Stimolazione cerebrale non invasiva per il trattamento del dolore correlato al morbo di Parkinson

La malattia di Parkinson (MdP) colpisce tra 4,1 e 4,6 milioni di persone nel mondo. La diagnosi di PD è attualmente clinica e basata sulle sue manifestazioni motorie (bradicinesia, tremore a riposo e rigidità). Tuttavia, sintomi non motori come dolore, affaticamento e manifestazioni neuropsichiatriche sono presenti in oltre il 70% dei soggetti. Il dolore colpisce circa l'85% dei pazienti ma è paradossalmente sottostimato e di conseguenza sottotrattato nei pazienti con MP con un grande impatto sulla loro qualità di vita. La levodopa, che è il trattamento di elezione nel morbo di Parkinson, ha mostrato risultati controversi per quanto riguarda la sensibilità al dolore e si è dimostrata inefficace nel potenziare il sistema endogeno di modulazione del dolore. Inoltre, mancano protocolli di gestione e trattamenti non farmacologici per il dolore nel morbo di Parkinson. Si ipotizza che diverse sindromi siano coinvolte nella generazione del dolore PD. In generale, i pazienti con PD soffrono di alterazioni nella trasmissione periferica, nell'elaborazione sensibile-discriminatoria, nella percezione del dolore e nell'interpretazione del dolore a più livelli, a causa di cambiamenti neurodegenerativi nelle vie dopaminergiche e nelle strutture non dopaminergiche correlate al dolore. Pertanto, si propone che i meccanismi centrali siano cruciali per lo sviluppo e l'instaurarsi del dolore nei pazienti con PD. Per quanto riguarda le caratteristiche di elaborazione del dolore, i pazienti con PD hanno soglie del dolore ridotte, una sommatoria temporale (TS) aumentata dopo stimoli nocicettivi ripetitivi e la compromissione della loro modulazione condizionata del dolore (CPM) è correlata a una maggiore gravità e all'insorgenza prematura della malattia. La riduzione dell'eccitabilità corticale è comune nei pazienti con dolore. Pertanto, diverse terapie sono in fase di sviluppo per contrastare questa riduzione dell'eccitabilità corticale e ottenere, di conseguenza, un efficace sollievo dal dolore. In consonanza con questi risultati, nella condizione di PD, specialmente in stato off, c'è anche evidenza di diminuzione dell'eccitabilità corticale ma, per quanto ne sanno gli investigatori, non ci sono studi mirati all'eccitabilità corticale per trattare il dolore nel PD. Pertanto, il presente studio propone una terapia di stimolazione cerebrale non invasiva per il trattamento del dolore correlato al morbo di Parkinson. La terapia di stimolazione cerebrale non invasiva sarà la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) sulla corteccia motoria primaria (M1). tDCS su M1 è in grado di aumentare l'eccitabilità corticospinale sia in M1 che in altre aree correlate all'elaborazione del dolore come il talamo, la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), la corteccia cingolata e l'insula, anch'esse coinvolte nell'elaborazione del dolore PD. Questi incrementi di eccitabilità corticale sono stati correlati con il sollievo dal dolore cronico come fibromialgia, artrosi, emicrania e lesioni del midollo spinale. Si ipotizza inoltre che la tDCS sarebbe una strategia efficace per trattare il dolore correlato alla sensibilità centrale, un processo le cui caratteristiche sono comuni con la condizione di PD. Inoltre, in particolare nel PD, la tDCS su M1 ha dimostrato di aumentare l'eccitabilità corticale, aumentando l'ampiezza del potenziale evocato motorio (MEP) del 78,5%, correlando con i miglioramenti motori. Lo scopo principale di questo studio è condurre uno studio controllato randomizzato parallelo indipendente basato su tDCS mirato ai cambiamenti in 1. scale del dolore correlate al PD generali e specifiche convalidate e 2. misurazioni psicofisiche dei meccanismi di modulazione del dolore. L'ipotesi principale dei ricercatori è che la tDCS attiva sarà superiore al rispettivo intervento con placebo di controllo.