Eine Studie zu 19-28z/IL-18 bei Menschen mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)
Eine Phase-I-Studie mit auf CD19 gerichteten T-Zellen des chimären Antigenrezeptors (CAR), die konstitutiv Interleukin 18 (19-28z/IL-18) sezernieren, bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer (R/R) akuter lymphatischer Leukämie (ALL)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
- E-Mail: parkj6@mskcc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mark Geyer, MD
- Telefonnummer: 646-608-3745
- E-Mail: geyerm@mskcc.org
Studienorte
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
-
New York
-
Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Cancer Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
- Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Jae Park, MD
- Telefonnummer: 646-608-3743
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei Patienten muss R/R ALL vorliegen, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:
- Für Philadelphia-Chromosom-negatives (Ph-negatives) B-ALL: Refraktäre oder rezidivierende Erkrankung gegenüber mindestens einer vorherigen systemischen Multiwirkstoff-Chemotherapie, die sowohl eine Induktions- als auch eine Konsolidierungstherapie umfasste
- Für Philadelphia-Chromosom-positives (Ph+positives) B-ALL: Die Patienten müssen nach mindestens einem vorangegangenen Tyrosinkinaseinhibitor der zweiten oder dritten Generation eine anhaltende oder fortschreitende Erkrankung gezeigt haben
- Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) vor allen Studienverfahren
- Alter: Die ersten drei in die Studie aufgenommenen Patienten werden zum Zeitpunkt der Aufnahme ≥ 17 Jahre alt sein. Wenn eine DLT beobachtet wird, sind die weiteren 3 Patienten in dieser Kohorte ebenfalls ≥ 17 Jahre alt. Weitere Patienten werden zum Zeitpunkt der Aufnahme ≥ 12 Jahre alt sein.
- Dokumentation der CD19-Positivität bei Leukämie-Blasten bei vorheriger Anti-CD19-Behandlung
- Eine frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in der Anamnese ist zulässig, wenn ≥3 Monate nach dem Zeitpunkt der Einschreibung vergangen sind und innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung keine Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegen
- Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) sind zulässig, wenn ≥4 Wochen vor der Leukapherese
Anamnese einer sekundären ZNS- oder meningealen Beteiligung zulässig, wenn:
- kann nicht der einzige Krankheitsherd sein
- Fehlen neurologischer Symptome wie Anfälle, Schlaganfall-ähnliche Defizite, veränderter Geisteszustand, Aphasie oder Psychose
Angemessene Organfunktion zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich:
- ALT oder AST ≤5x ULN und Gesamtbilirubin ≤2 (oder ≤3, wenn in der Vergangenheit ein Gilbert-Syndrom oder eine leukämische Infiltration der Leber aufgetreten ist)
- Serumkreatinin <2,0 mg/100 ml
- SaO2 ≥92 % der Raumluft
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % innerhalb eines Monats nach dem Screening
- ECOG-Leistungsstatus 0-1 oder Lansky-Leistungsstatus ≥ 60 für Patienten < 16 Jahre
- Frühere auf CD19 gerichtete Therapien (einschließlich CD19-CAR-T-Zellen und bispezifischer CD19-T-Zell-Engager) sind zulässig, einschließlich einer Anti-CD19-CAR-T-Therapie, sofern die CD19-Positivität durch die letzte Knochenmarks- oder Tumorbiopsie bestätigt wird
Ausschlusskriterien:
- Gleichzeitige aktive Malignität, ausgenommen: Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder lokalisierter solider Tumor, der einer definitiven Therapie unterzogen wurde und ein geringes Risiko eines erneuten Auftretens aufweist, z. B. Prostata, Brust
- Burkitt-Leukämie oder Lymphom oder CML bei lymphoider Blastenkrise
- Radiologisch festgestellte oder symptomatische ZNS-Erkrankung oder ZNS-3-Erkrankung (d. h. Vorhandensein von ≥5/µL Leukozyten im Liquor). Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit ausreichend behandelter ZNS-Leukämie.
Folgende Medikamente sind ausgeschlossen:
- Steroide: Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent täglich) innerhalb von 7 Tagen nach der Leukapherese oder 72 Stunden vor der CAR-T-Zell-Infusion.
- Chemotherapie: Sollte eine Woche vor der Leukapherese oder dem Beginn einer lymphodepletierenden Chemotherapie abgebrochen werden. Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion kann bis zu 72 Stunden vor der Leukapherese oder der CAR-T-Zell-Infusion verabreicht werden.
- Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA), Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
- Patienten mit einer schweren Autoimmunerkrankung und/oder einer entzündlichen Erkrankung des ZNS in der Vorgeschichte sind von der Teilnahme ausgeschlossen
- Systemische Behandlung von GVHD innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
- Patienten mit bekannter schwerer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis oder Lupus), bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie systemische immunsuppressive Medikamente benötigen
- Patienten mit HIV-Infektion
- Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (erkennbar entweder durch nachweisbare Hepatitis-B-Virus-DNA durch PCR und/oder Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen)
- Patienten mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (erkennbar an nachweisbarer Hepatitis-C-Virus-RNA mittels PCR)
- Patienten mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion, einschließlich COVID-19, zum Zeitpunkt der Leukapherese oder zum Zeitpunkt der CAR-T-Zell-Infusion. Bei Patienten, die kürzlich eine COVID-19-Infektion hatten, sollten mindestens 4 Wochen vor dem COVID-19-Infektionsdatum und der CAR-T-Zell-Infusion vergehen.
- Andere unkontrollierte medizinische oder psychologische Zustände sowie soziale oder logistische Probleme, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können, wie vom Prüfer festgelegt
- Behandlung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff <4 Wochen vor der Leukapherese
- Schwangere oder stillende/stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Dosisstufe 1
0,5x106 CAR-T-Zellen/kg ohne lymphodepletierende Chemotherapie (LDC)
|
19-28z/IL-18 CAR T-Zellen sind ein neues Prüfpräparat (IND) zur Behandlung von R/R B-ALL
|
|
Experimental: Dosisstufe 2
0,5x106 Zellen/kg mit lymphodepletierender Chemotherapie (LDC)
|
19-28z/IL-18 CAR T-Zellen sind ein neues Prüfpräparat (IND) zur Behandlung von R/R B-ALL
|
|
Experimental: Dosisstufe 3
1x106 Zellen/kg mit lymphodepletierender Chemotherapie (LDC)
|
19-28z/IL-18 CAR T-Zellen sind ein neues Prüfpräparat (IND) zur Behandlung von R/R B-ALL
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Toxizität gemäß CTCAE, Version 5.0
Zeitfenster: 4 Wochen
|
Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit von 19-28z/IL18-CAR-T-Zellen bei Patienten mit R/R ALL zu bestimmen.
Die Toxizität wird auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet, wie in den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, beschrieben.
|
4 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Refraktäre akute lymphoblastische Leukämie
- Philadelphia-Negativ ALLE
- Philadelphia-Positiv ALL
- Philadelphia-Chromosom-negativ (Ph-negativ) B-ALL
- Philadelphia-Chromosom positiv (Ph+ positiv) B-ALL
- Rückfall ALLE, Erwachsener
- Refraktäre akute lymphatische Leukämie (ALL)
- Refraktäre akute lymphatische Leukämie im Rückfall
- 19-28z/IL-18
- 23-307
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 23-307
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .