Bewertung des Ischämiesyndroms bei Frauen (WISE)

HINTERGRUND:

Herz-Kreislauf-Erkrankungen belasten die Gesundheit von Frauen stark. Ischämische Herzkrankheit fordert jedes Jahr das Leben von fast 250.000 Frauen in den Vereinigten Staaten. Die Erkennung einer ischämischen Herzkrankheit bei Frauen ist eine große Herausforderung für den Hausarzt. Die Diagnose einer ischämischen Herzkrankheit erfordert die Erkennung klinischer Symptome wie Brustschmerzen oder Ereignisse wie einen Myokardinfarkt, die von einem Arzt beurteilt werden, der die Diagnose mit objektiven Tests bestätigt. Leider verwirren sowohl die Symptomerkennung als auch die diagnostischen Tests die Diagnose einer myokardialen Ischämie bei Frauen eher, als dass sie sie bestätigen. Brustschmerzsyndrome, die auf eine myokardiale Ischämie hinweisen, sind bei Frauen häufig. Nicht-invasive diagnostische Methoden, die bei Männern häufig die Diagnose bestätigen und den Schweregrad der Erkrankung beurteilen, sind bei Frauen weniger zuverlässig. Dieser Mangel an objektiven Daten zur Unterstützung der Diagnose einer chronischen oder akuten Myokardischämie kann die Entscheidung des Arztes beeinflussen, Risikopatientinnen weiter zu untersuchen. Mit Präzision in der Diagnose werden Bemühungen zur Optimierung von Therapien behindert.

Der Nachweis der epikardialen Koronararteriosklerose ist ein Hauptziel in der klinischen Kardiologie. Die Nützlichkeit dieses Ansatzes ist gut belegt. Obwohl das Vorhandensein von Atherosklerose ausreicht, um eine Myokardischämie zu verursachen, ist jedoch nicht bekannt, ob eine signifikante Ischämie oder ein Ischämierisiko ohne angiographische Epikardstenose besteht, und kann für Frauen von Bedeutung sein.

Jüngste Fortschritte beim Verständnis der Pathophysiologie der myokardialen Ischämie liefern einen komplexeren kausalen Weg als die bisherige Vorstellung von fixierten atherosklerotischen Obstruktionen in passiven Leitungen. Erkrankte Arterien, die angiographisch normal erscheinen können, sowie Arterien mit festen Obstruktionen können auf vasomotorische Einflüsse mit einer nachteiligen Menge an Vasokonstriktion reagieren. Das Endothel erzeugt vasoaktive und gerinnungshemmende Faktoren, die wichtige Thrombosemediatoren sind. Zyklushormone können diese komplexen Wechselwirkungen weiter beeinflussen. Verfahren, die sich nicht nur auf eine fixierte Obstruktion epikardialer Arterien verlassen, sind nicht nur möglich, sondern können auch nützlich sein, um Atherosklerose oder beispielsweise eine endotheliale Dysfunktion, die den Patienten einem Risiko für unerwünschte koronare Ereignisse aussetzt, frühzeitig zu erkennen.

Das Konzept für die Studie wurde vom Cardiology Advisory Committee in Zusammenarbeit mit Mitarbeitern entwickelt und im Mai 1993 vom National Heart, Lung, and Blood Advisory Council genehmigt. Die Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen wurde im April 1994 veröffentlicht.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) war eine Studie mit vier Zentren zur Bewertung der ischämischen Herzkrankheit und ihrer Pathophysiologie bei Frauen. WISE-Tests konzentrierten sich auf drei Bereiche: 1) Optimierung der Symptombewertung und diagnostischen Tests für ischämische Herzerkrankungen; 2) Erforschung von Mechanismen für Symptome und Anzeichen einer myokardialen Ischämie in Abwesenheit einer epikardialen Koronararterienerkrankung; 3) Bewertung des Einflusses von Fortpflanzungshormonen auf Symptome und diagnostisches Testansprechen. Die WISE-Kerndatenbank umfasste demografische und klinische Daten, Symptome und psychosoziale Variablen, Koronarangiografie- und Ventrikulografiedaten, Blutlipoprotein-/Homocystein-/Lipidperoxidations-/genetische/Hormon-/Phytoöstrogenanalysen, Brachialarterien-Reaktivitätstests und Ruhe-/Geh-Elektrokardiografie (EKG) Überwachung. Zu den ortsspezifischen ergänzenden Methoden gehörten physiologische und funktionelle kardiovaskuläre Bewertungen der myokardialen Perfusion und des Stoffwechsels, Ventrikulographie, endotheliale Gefäßfunktion und Koronarangiographie. Die Frauen wurden mindestens ein Jahr lang beobachtet, um die klinischen Ereignisse und den Symptomstatus zu beurteilen. In Phase I (1996-7), einer Pilotphase, wurden 256 Frauen untersucht. Phase II hat die Aufnahme von 1008 Frauen in die Studie abgeschlossen. Die WISE-Studie definierte zeitgemäße und umfassende diagnostische Tests auf dem neuesten Stand der Technik, um Frauen mit Verdacht auf ischämische Herzerkrankung zu bewerten und die geschlechtsspezifische Pathophysiologie der ischämischen Herzerkrankung zu untersuchen.

Die Studie wurde bis April 2005 verlängert, um die Nachbeobachtung der Patienten um mindestens fünf Jahre zu verlängern. Dr. Kelsey (U01HL64829) vom Data Coordinating Center an der University of Pittsburgh wird die Nachsorge fortsetzen, geschlechtsspezifische inkrementelle Ergebnismodelle entwickeln, um den prognostischen Wert weiblicher Reproduktionsvariablen zu bewerten, die Kosteneffektivität der WISE-Testtechniken bewerten und Datenanalysen fortsetzen. Dr. Reis (U01HL64914) wird die immunologischen Grundlagen von Koronarerkrankungen bei Frauen untersuchen und sich dabei auf die Rolle von Entzündungen und Zytokinproduktion konzentrieren. Er wird mehrere Zytokine und zytokinverwandte Proteine ​​und Genotypen in etwa 900 gelagerten Proben von WISE-Teilnehmern messen. Dr. Pepine (U01HL64924) wird das Renin-Angiotensin-System bei koronarer mikrovaskulärer Dysfunktion untersuchen und sich darauf konzentrieren, ob Polymorphismen des Renin-Angiotensin/Kallikrein-Kinin-Systems und Polymorphismen der beta-adrenergen Rezeptoren mit einer abnormalen koronaren mikrovaskulären Funktion verbunden sind, die durch Messungen der koronaren Flussreserve bestimmt wird .