Evaluación del síndrome de isquemia de la mujer (WISE)

FONDO:

Las enfermedades cardiovasculares suponen una pesada carga para la salud de las mujeres. La cardiopatía isquémica se cobra la vida de casi 250 000 mujeres en los Estados Unidos cada año. El reconocimiento de la cardiopatía isquémica en las mujeres es un gran desafío para el médico de atención primaria. El diagnóstico de cardiopatía isquémica requiere el reconocimiento de síntomas clínicos como dolor torácico o eventos como un infarto de miocardio, que son evaluados por un médico que confirmará el diagnóstico con pruebas objetivas. Desafortunadamente, tanto el reconocimiento de síntomas como las pruebas diagnósticas confunden en lugar de confirmar un diagnóstico de isquemia miocárdica en mujeres. Los síndromes de dolor torácico sospechosos de isquemia miocárdica son comunes en las mujeres. Los métodos de diagnóstico no invasivos que a menudo confirman el diagnóstico y evalúan la gravedad de la enfermedad en los hombres son menos fiables en las mujeres. Esta falta de datos objetivos para respaldar el diagnóstico de isquemia miocárdica crónica o aguda puede influir en la decisión del médico de evaluar más a fondo a las mujeres en riesgo. La precisión en el diagnóstico dificulta los esfuerzos por optimizar las terapias.

La detección de la aterosclerosis coronaria epicárdica es un objetivo importante en cardiología clínica. La utilidad de este enfoque está bien establecida. Sin embargo, aunque la presencia de aterosclerosis es suficiente para causar isquemia miocárdica, se desconoce si existe isquemia significativa o riesgo de isquemia en ausencia de estenosis epicárdica angiográfica, y puede ser importante para las mujeres.

El progreso reciente en la comprensión de la fisiopatología de la isquemia miocárdica proporciona una vía causal más compleja que la noción anterior de obstrucciones ateroscleróticas fijas en los conductos pasivos. Las arterias enfermas que pueden parecer angiográficamente normales, así como las arterias con obstrucciones fijas, pueden responder a las influencias vasomotoras con una cantidad perjudicial de vasoconstricción. El endotelio genera factores vasoactivos y anticoagulantes que son importantes mediadores de la trombosis. Las hormonas cíclicas pueden influir aún más en estas complejas interacciones. Los métodos que no se basan únicamente en la obstrucción fija de las arterias epicárdicas no solo son posibles sino que pueden ser útiles para reconocer la aterosclerosis temprana o, por ejemplo, la disfunción endotelial que pone al paciente en riesgo de eventos coronarios adversos.

El concepto del estudio fue desarrollado por el Comité Asesor de Cardiología en colaboración con el personal y fue aprobado por el Consejo Asesor Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de mayo de 1993. La solicitud de propuestas se publicó en abril de 1994.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La Evaluación del Síndrome de Isquemia de la Mujer (WISE) fue un estudio de cuatro centros diseñado para evaluar la cardiopatía isquémica y su fisiopatología en las mujeres. Las pruebas WISE se centraron en tres áreas: 1) optimizar la evaluación de los síntomas y las pruebas de diagnóstico para la cardiopatía isquémica; 2) explorar los mecanismos de los síntomas y la evidencia de isquemia miocárdica en ausencia de enfermedad arterial coronaria epicárdica; 3) evaluar la influencia de las hormonas reproductivas sobre los síntomas y la respuesta a las pruebas diagnósticas. La base de datos central de WISE incluía datos demográficos y clínicos, variables psicosociales y de síntomas, datos de ventriculografía y angiografía coronaria, lipoproteínas sanguíneas/homocisteína/peroxidación lipídica/análisis genético/hormonal/fitoestrógeno, prueba de reactividad de la arteria braquial y electrocardiografía (ECG) en reposo/ambulatoria. supervisión. Los métodos complementarios específicos del sitio incluyeron evaluaciones cardiovasculares fisiológicas y funcionales de la perfusión y el metabolismo del miocardio, ventriculografía, función vascular endotelial y angiografía coronaria. Se siguió a las mujeres durante al menos un año para evaluar los eventos clínicos y el estado de los síntomas. En la Fase I (1996-7), una fase piloto, se estudiaron 256 mujeres. La Fase II ha completado la inscripción de 1008 mujeres en el estudio. El estudio WISE definió las pruebas de diagnóstico de última generación contemporáneas e integrales para evaluar a las mujeres con sospecha de cardiopatía isquémica y explorar la fisiopatología de la cardiopatía isquémica específica del sexo.

El estudio se ha renovado hasta abril de 2005 para ampliar el seguimiento de los pacientes durante un mínimo de cinco años. El Dr. Kelsey (U01HL64829) del Centro de Coordinación de Datos de la Universidad de Pittsburgh continuará con el seguimiento, desarrollará modelos de resultados incrementales específicos del sexo para evaluar el valor pronóstico de las variables reproductivas femeninas, evaluará la rentabilidad de las técnicas de prueba WISE y continuar con los análisis de datos. El Dr. Reis (U01HL64914) estudiará la base inmunológica de la enfermedad coronaria en mujeres, centrándose en el papel de la inflamación y la producción de citoquinas. Medirá varias citoquinas y proteínas y genotipos relacionados con citoquinas en aproximadamente 900 muestras almacenadas de participantes de WISE. El Dr. Pepine (U01HL64924) estudiará el sistema renina angiotensina en la disfunción microvascular coronaria, centrándose en si los polimorfismos de los sistemas renina-angiotensina/calicreína-cinina y los polimorfismos de los receptores beta-adrenérgicos están asociados con una función microvascular coronaria anormal determinada por mediciones de reserva de flujo coronario .