Kvinnors ischemisyndrom utvärdering (WISE)

BAKGRUND:

Hjärt- och kärlsjukdomar kräver en stor börda på kvinnors hälsa. Ischemisk hjärtsjukdom kräver nästan 250 000 kvinnors liv i USA varje år. Erkännande av ischemisk hjärtsjukdom hos kvinnor är en stor utmaning för primärvårdsläkaren. Diagnos av ischemisk hjärtsjukdom kräver erkännande av kliniska symtom som bröstsmärtor eller händelser som hjärtinfarkt, som utvärderas av en läkare som kommer att bekräfta diagnosen med objektiva tester. Tyvärr förvirrar både symtomigenkänning och diagnostiska tester snarare än bekräftar en diagnos av myokardischemi hos kvinnor. Bröstsmärta syndrom som misstänks för myokardischemi är vanliga hos kvinnor. Icke-invasiva diagnostiska metoder som ofta bekräftar diagnosen och bedömer sjukdomens svårighetsgrad hos män är mindre tillförlitliga hos kvinnor. Denna brist på objektiva data för att stödja diagnosen kronisk eller akut myokardischemi kan påverka läkarens beslut att ytterligare utvärdera kvinnor i riskzonen. Med precision i diagnosen försvåras ansträngningarna att optimera behandlingar.

Detektion av epikardiell koronar ateroskleros är ett huvudmål inom klinisk kardiologi. Användbarheten av denna metod är väl etablerad. Men även om förekomsten av ateroskleros är tillräcklig för att orsaka myokardischemi, är det inte känt om betydande ischemi eller risk för ischemi föreligger i frånvaro av angiografisk epikardiell stenos, och kan vara viktigt för kvinnor.

Nya framsteg i att förstå patofysiologin för myokardischemi ger en mer komplex orsaksväg än den tidigare föreställningen om fixerade aterosklerotiska obstruktioner i passiva ledningar. Sjuka artärer som kan verka angiografiskt normala såväl som artärer med fixerade obstruktioner kan svara på vasomotorisk påverkan med en skadlig mängd vasokonstriktion. Endotelet genererar vasoaktiva och antikoagulerande faktorer som är viktiga förmedlare av trombos. Cykelhormoner kan ytterligare påverka dessa komplexa interaktioner. Metoder som inte enbart förlitar sig på fixerad obstruktion av epikardiella artärer är inte bara möjliga utan kan vara användbara för att känna igen tidig ateroskleros eller, till exempel, endotelial dysfunktion som utsätter patienten för risk för oönskade kranskärlshändelser.

Konceptet för studien utvecklades av Cardiology Advisory Committee i samarbete med personal och godkändes av National Heart, Lung, and Blood Advisory Council i maj 1993. Request for Proposals släpptes i april 1994.

DESIGNBERÄTTELSE:

Women's Ischemi Syndrome Evaluation (WISE) var en fyra centra studie utformad för att utvärdera ischemisk hjärtsjukdom och dess patofysiologi hos kvinnor. WISE-testning fokuserade på tre områden: 1) optimering av symptomutvärdering och diagnostiska tester för ischemisk hjärtsjukdom; 2) utforska mekanismer för symtom och tecken på myokardischemi i frånvaro av epikardiell kranskärlssjukdom; 3) utvärdera reproduktionshormonernas inverkan på symtom och diagnostiskt testsvar. WISE:s kärndatabas inkluderade demografiska och kliniska data, symptom och psykosociala variabler, koronar angiografi och ventrikulografidata, blodlipoprotein/homocystein/lipidperoxidation/genetisk/hormon/fytoöstrogenanalys, brachial artärreaktivitetstestning och vila/ambulatorisk elektrokardiografi (EKG) övervakning. Platsspecifika komplementära metoder inkluderade fysiologiska och funktionella kardiovaskulära bedömningar av myokardperfusion och metabolism, ventrikulografi, endotelial vaskulär funktion och koronar angiografi. Kvinnor följdes under minst ett år för att bedöma kliniska händelser och symtomstatus. I Fas I (1996-7), en pilotfas, studerades 256 kvinnor. Fas II har slutfört registreringen av 1008 kvinnor i studien. WISE-studien definierade samtida och omfattande toppmoderna diagnostiska tester för att utvärdera kvinnor med misstänkt ischemisk hjärtsjukdom och utforska könsspecifik patofysiologi för ischemisk hjärtsjukdom.

Studien har förnyats till april 2005 för att förlänga patientuppföljningen med minst fem år. Dr Kelsey (U01HL64829) från Data Coordinating Center vid University of Pittsburgh kommer att fortsätta uppföljningen, utveckla könsspecifika inkrementella resultatmodeller för att utvärdera det prognostiska värdet av kvinnliga reproduktionsvariabler, bedöma kostnadseffektiviteten för WISE-testteknikerna och fortsätta dataanalyser. Dr Reis (U01HL64914) kommer att studera den immunologiska grunden för kranskärlssjukdom hos kvinnor, med fokus på rollen av inflammation och cytokinproduktion. Han kommer att mäta flera cytokiner och cytokinrelaterade proteiner och genotyper i cirka 900 lagrade prover från WISE-deltagare. Dr. Pepine (U01HL64924) kommer att studera renin-angiotensinsystemet vid koronar mikrovaskulär dysfunktion, med fokus på huruvida polymorfismer av renin-angiotensin/kallikrein-kinin-systemen och beta-adrenerga receptorer polymorfismer är associerade med onormal koronar mikrovaskulär funktion bestämt av koronarflödesmätningar .