Valutazione della sindrome da ischemia femminile (WISE)

SFONDO:

Le malattie cardiovascolari gravano pesantemente sulla salute delle donne. La cardiopatia ischemica miete ogni anno la vita a quasi 250.000 donne negli Stati Uniti. Il riconoscimento della cardiopatia ischemica nelle donne è una sfida importante per il medico di base. La diagnosi di cardiopatia ischemica richiede il riconoscimento di sintomi clinici come dolore toracico o eventi come un infarto del miocardio, che vengono valutati da un medico che confermerà la diagnosi con test oggettivi. Sfortunatamente, sia il riconoscimento dei sintomi che i test diagnostici confondono piuttosto che confermare una diagnosi di ischemia miocardica nelle donne. Le sindromi dolorose toraciche sospette per ischemia miocardica sono comuni nelle donne. I metodi diagnostici non invasivi che spesso confermano la diagnosi e valutano la gravità della malattia negli uomini sono meno affidabili nelle donne. Questa mancanza di dati oggettivi a supporto della diagnosi di ischemia miocardica cronica o acuta può influenzare la decisione del medico di valutare ulteriormente le donne a rischio. Con la precisione nella diagnosi, gli sforzi per ottimizzare le terapie sono ostacolati.

La rilevazione dell'aterosclerosi coronarica epicardica è un obiettivo importante nella cardiologia clinica. L'utilità di questo approccio è ben consolidata. Tuttavia, sebbene la presenza di aterosclerosi sia sufficiente a causare ischemia miocardica, non è noto se esiste un'ischemia significativa o un rischio di ischemia in assenza di stenosi epicardica angiografica e può essere importante per le donne.

I recenti progressi nella comprensione della fisiopatologia dell'ischemia miocardica forniscono un percorso causale più complesso rispetto alla precedente nozione di ostruzioni aterosclerotiche fisse nei condotti passivi. Le arterie malate che possono apparire angiograficamente normali così come le arterie con ostruzioni fisse possono rispondere alle influenze vasomotorie con una quantità dannosa di vasocostrizione. L'endotelio genera fattori vasoattivi e anticoagulanti che sono importanti mediatori della trombosi. Gli ormoni ciclici possono influenzare ulteriormente queste complesse interazioni. I metodi che non si basano esclusivamente sull'ostruzione fissa delle arterie epicardiche non solo sono possibili ma possono essere utili per riconoscere l'aterosclerosi precoce o, ad esempio, la disfunzione endoteliale che pone il paziente a rischio di eventi coronarici indesiderati.

Il concetto per lo studio è stato sviluppato dal Comitato consultivo di cardiologia in collaborazione con il personale ed è stato approvato dal Consiglio consultivo nazionale del cuore, del polmone e del sangue del maggio 1993. La richiesta di proposte è stata pubblicata nell'aprile 1994.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Il Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) è stato uno studio a quattro centri progettato per valutare la cardiopatia ischemica e la sua fisiopatologia nelle donne. I test WISE si sono concentrati su tre aree: 1) ottimizzazione della valutazione dei sintomi e dei test diagnostici per la cardiopatia ischemica; 2) esplorare i meccanismi per i sintomi e l'evidenza dell'ischemia miocardica in assenza di coronaropatia epicardica; 3) valutare l'influenza degli ormoni riproduttivi sui sintomi e sulla risposta ai test diagnostici. Il database di base WISE includeva dati demografici e clinici, variabili sintomatologiche e psicosociali, dati di angiografia coronarica e ventricolografia, lipoproteine ​​del sangue/omocisteina/perossidazione lipidica/analisi genetica/ormonale/fitoestrogenica, test di reattività dell'arteria brachiale ed elettrocardiografico a riposo/ambulatoriale (ECG) monitoraggio. I metodi complementari specifici del sito includevano valutazioni cardiovascolari fisiologiche e funzionali della perfusione miocardica e del metabolismo, ventricolografia, funzione vascolare endoteliale e angiografia coronarica. Le donne sono state seguite per almeno un anno per valutare gli eventi clinici e lo stato dei sintomi. Nella Fase I (1996-7), una fase pilota, sono state studiate 256 donne. La fase II ha completato l'arruolamento di 1008 donne nello studio. Lo studio WISE ha definito test diagnostici all'avanguardia contemporanei e completi per valutare le donne con sospetta cardiopatia ischemica ed esplorare la fisiopatologia della cardiopatia ischemica specifica per sesso.

Lo studio è stato rinnovato fino ad aprile 2005 per estendere il follow-up dei pazienti per un minimo di cinque anni. Il Dr. Kelsey (U01HL64829) del Data Coordinating Center presso l'Università di Pittsburgh continuerà il follow-up, svilupperà modelli di esito incrementale specifici per sesso per valutare il valore prognostico delle variabili riproduttive femminili, valutare l'efficacia in termini di costi delle tecniche di test WISE e continuare le analisi dei dati. Il Dr. Reis (U01HL64914) studierà le basi immunologiche della malattia coronarica nelle donne, concentrandosi sul ruolo dell'infiammazione e della produzione di citochine. Misurerà diverse citochine e proteine ​​​​e genotipi correlati alle citochine in circa 900 campioni conservati dai partecipanti WISE. Il Dott. Pepine (U01HL64924) studierà il sistema renina-angiotensina nella disfunzione microvascolare coronarica, concentrandosi su se i polimorfismi dei sistemi renina-angiotensina/callicreina-chinina e i polimorfismi dei recettori beta-adrenergici siano associati a una funzione microvascolare coronarica anormale determinata dalle misurazioni della riserva di flusso coronarico .