Evaluering av kvinners iskemisyndrom (WISE)

BAKGRUNN:

Hjerte- og karsykdommer belaster kvinners helse tungt. Iskemisk hjertesykdom krever livet til nesten 250 000 kvinner i USA hvert år. Anerkjennelse av iskemisk hjertesykdom hos kvinner er en stor utfordring for primærlegen. Diagnose av iskemisk hjertesykdom krever anerkjennelse av kliniske symptomer som brystsmerter, eller hendelser som hjerteinfarkt, som vurderes av en lege som vil bekrefte diagnosen med objektive tester. Dessverre forvirrer både symptomgjenkjenning og diagnostiske tester snarere enn å bekrefte en diagnose av myokardiskemi hos kvinner. Brystsmertesyndromer som er mistenkelige for myokardiskemi er vanlige hos kvinner. Ikke-invasive diagnostiske metoder som ofte bekrefter diagnosen og vurderer sykdommens alvorlighetsgrad hos menn er mindre pålitelige hos kvinner. Denne mangelen på objektive data for å støtte diagnosen kronisk eller akutt myokardiskemi kan påvirke legens beslutning om å vurdere kvinner i risikogruppen ytterligere. Med presisjon i diagnose hindres innsatsen for å optimalisere terapier.

Påvisning av epikardiell koronar aterosklerose er et hovedmål innen klinisk kardiologi. Nytten av denne tilnærmingen er godt etablert. Men selv om tilstedeværelsen av aterosklerose er tilstrekkelig til å forårsake myokardiskemi, er det ikke kjent om det eksisterer betydelig iskemi eller risiko for iskemi i fravær av angiografisk epikardiell stenose, og kan være viktig for kvinner.

Nyere fremskritt i å forstå patofysiologien til myokardiskemi gir en mer kompleks årsaksvei enn den tidligere forestillingen om faste aterosklerotiske hindringer i passive kanaler. Syke arterier som kan virke angiografisk normale så vel som arterier med faste hindringer kan reagere på vasomotoriske påvirkninger med en skadelig mengde vasokonstriksjon. Endotelet genererer vasoaktive og antikoagulerende faktorer som er viktige formidlere av trombose. Syklushormoner kan påvirke disse komplekse interaksjonene ytterligere. Metoder som ikke bare er avhengige av fast obstruksjon av epikardiale arterier er ikke bare mulige, men kan være nyttige for å gjenkjenne tidlig aterosklerose eller for eksempel endoteldysfunksjon som setter pasienten i fare for uønskede koronare hendelser.

Konseptet for studien ble utviklet av Cardiology Advisory Committee i samarbeid med personalet og ble godkjent av National Heart, Lung, and Blood Advisory Council i mai 1993. Forespørselen om forslag ble utgitt i april 1994.

DESIGN NARRATIV:

Women's Ischemi Syndrome Evaluation (WISE) var en fire-senterstudie designet for å evaluere iskemisk hjertesykdom og dens patofysiologi hos kvinner. WISE-testing fokuserte på tre områder: 1) optimalisering av symptomevaluering og diagnostisk testing for iskemisk hjertesykdom; 2) utforske mekanismer for symptomer og bevis på myokardiskemi i fravær av epikardiell koronarsykdom; 3) evaluere påvirkningen av reproduktive hormoner på symptomer og diagnostisk testrespons. WISEs kjernedatabase inkluderte demografiske og kliniske data, symptom- og psykososiale variabler, koronar angiografi og ventrikulografidata, blodlipoprotein/homocystein/lipidperoksidasjon/genetisk/hormon/fytoøstrogenanalyse, brachial arteriereaktivitetstesting og hvile/ambulatorisk elektrokardiografi (EKG) overvåkning. Stedspesifikke komplementære metoder inkluderte fysiologiske og funksjonelle kardiovaskulære vurderinger av myokardperfusjon og metabolisme, ventrikulografi, endotelial vaskulær funksjon og koronar angiografi. Kvinner ble fulgt i minst ett år for å vurdere kliniske hendelser og symptomstatus. I fase I (1996-7), en pilotfase, ble 256 kvinner studert. Fase II har fullført registreringen av 1008 kvinner i studien. WISE-studien definerte moderne og omfattende state-of-the-art diagnostiske tester for å evaluere kvinner med mistenkt iskemisk hjertesykdom, og utforske kjønnsspesifikk iskemisk hjertesykdom patofysiologi.

Studien er fornyet til april 2005 for å forlenge pasientoppfølgingen i minst fem år. Dr. Kelsey (U01HL64829) ved Data Coordinating Center ved University of Pittsburgh vil fortsette oppfølgingen, utvikle kjønnsspesifikke inkrementelle utfallsmodeller for å evaluere den prognostiske verdien av kvinnelige reproduktive variabler, vurdere kostnadseffektiviteten til WISE-testteknikkene, og fortsette dataanalysene. Dr. Reis (U01HL64914) vil studere det immunologiske grunnlaget for koronarsykdom hos kvinner, med fokus på rollen til betennelse og cytokinproduksjon. Han skal måle flere cytokiner og cytokinrelaterte proteiner og genotyper i cirka 900 lagrede prøver fra WISE-deltakere. Dr. Pepine (U01HL64924) vil studere renin-angiotensin-systemet i koronar mikrovaskulær dysfunksjon, med fokus på om polymorfismer av renin-angiotensin/kallikrein-kinin-systemene og beta-adrenerge reseptorer polymorfismer er assosiert med unormal koronar mikrovaskulær strømningsreserve målinger. .